2 Partidas e gols totais pelos clubes, atualizadas até 17 de dezembro de 2020.
3 Partidas e gols pela seleção nacional estão atualizadas até 11 de novembro de 2020.
Revelado nas categorias do Carlisle United, onde atuou por 6 anos, Henderson chegou ao Manchester United em agosto de 2011, e assinou seu primeiro contrato como jogador profissional em 2015, aos 18 anos.
Emprestimos
Em janeiro de 2016, os Red Devils emprestaram o goleiro ao Stockport County, da National League North (quinta divisão inglesa), inicialmente por um mês, porem uma crise de lesões nos goleiros do United forçou Henderson a ser reintegrado ao elenco, chegando a ser relacionado para o jogo contra o Shrewsbury Town pela Copa da Inglaterra. Voltou ao Stockport pouco depois[3], disputando 9 jogos no total. No mesmo ano, assinou (também por empréstimo) com o Grimsby Town[4], atuando em 7 jogos. Ele ainda chegou a ser novamente reintegrado ao elenco do Manchester United para suprir a ausência do goleiro português Joel Pereira, que estava lesionado.
Em julho de 2017, foi emprestado ao Shrewsbury Town, onde vestiria a camisa 1. Foram 38 partidas pelos Shrews em uma temporada, e o goleiro fez agradecimentos à equipe, não descartando voltar a defendê-la no futuro[5].
Afirmação no Sheffield United
Henderson foi emprestado novamente pelo United em junho de 2018, desta vez ao Sheffield United[6], que disputava a EFL Championship (segunda divisão), sendo um dos principais jogadores do time que obteve o acesso à Premier League depois de 12 temporadas. Renovou seu contrato com os Red Devils até 2022 e teve seu empréstimo com o Sheffield ampliado por mais um ano.
Na temporada 2019–20, os Blades foram a grande sensação da Premier League, chegando a brigar por vaga na Liga Europa da UEFA de 2020–21 e terminando em 9º lugar. Henderson foi o nono goleiro com mais defesas no campeonato (96) e ficou em terceiro lugar na disputa pela Luva de Ouro, juntamente de outros 3 atletas de sua posição.
Retorno ao Manchester United
Ainda como jogador do Sheffield United, Henderson manifestou sua vontade em regressar aos Red Devils[7] - o atacante Billy Sharp confirmou a intenção do então companheiro de equipe:
"Tenho certeza que ele será o nº 1 da Inglaterra em breve. Ele tem de ser com suas performances. E também quer. Não falamos com ele sobre isso. E não precisamos. Ele quer voltar e jogar pelo Manchester United, obviamente. Ele não vai mentir."
Com o encerramento do período de empréstimo, o goleiro foi reintegrado em definitivo pelo Manchester United[8], desbancando o veterano argentino Sergio Romero, até então o reserva imediato do espanhol David de Gea, contestado por várias falhas na temporada anterior.
Depois de 5 anos, o goleiro (que renovou seu vínculo até 2025[9][10]) disputou sua primeira partida oficial como jogador do United contra o Luton Town pela Copa da Liga Inglesa. No jogo (vencido por 3 a 0), Henderson fez uma difícil defesa após cabeçada certeira de Tom Lockyer[11].
"Tive covid-19 e depois as promessas desapareceram. Foi frustrante, porque recusei várias boas propostas de empréstimo ao longo do verão [de 2021], devido a não me quererem deixar sair. Acabei por desperdiçar 12 meses, isso é um crime para um guarda-redes da minha idade, fiquei furioso", contou Dean Henderson, em entrevista ao Talksport."
Seleção Inglesa
Entre 2012 e 2019, Henderson jogou pelas seleções de base da Inglaterra, com destaque para o time Sub-21, onde atuou 11 vezes, além de ter vencido a Copa do Mundo Sub-20 em 2017.