Ann era filha de militar e por isso vivia mudando de cidade, até que se estabeleceu em Nova York. Depois de se formar no colégio arranjou um emprego como leitora de roteiros.
Fez sua estreia na Broadway em 1921. Em 1929 estreou no cinema e em 1931 foi indicada ao Oscar por Holiday. Foi considerada uma das mais belas atrizes da época, devido a sua cintura fina e seus longos cabelosloiros.
Harding foi casada com o ator Harry Bannister e com Werner Janssen. Divorciou-se de ambos e teve uma filha com cada um deles.
Aposentou-se em 1962 e morreu em 1981, aos 80 anos de idade.