Het seizoen 1965/1966 was het 12e jaar in het bestaan van de Tilburgse betaald voetbalclub Willem II. De club kwam uit in de Nederlandse Eredivisie en eindigde daarin op de 10e plaats. Tevens deed de club mee aan het toernooi om de KNVB Beker, hierin werd het team in de groepsfase uitgeschakeld.