Rembrandt Peale was de derde van zes kinderen. Zijn vader, Charles Peale, noemde zijn zoon naar de 17de-eeuwse Nederlandse schilder Rembrandt van Rijn. Charles leerde al zijn (naar beroemde schilders vernoemde) kinderen, waaronder Raphaelle Peale, Rubens Peale en Titian Peale, de kunst van het schilderen.
Peale begon op zijn achtste met tekenen en completeerde zijn eerste zelfportret op dertienjarige leeftijd.
Op zeventienjarige leeftijd schilderde hij in navolging van zijn vader een portret van George Washington. Dit werd zo goed ontvangen, dat Peale zijn carrière was begonnen.
Op 15 augustus 1814 opende Peale een museum in Baltimore, dat later het Peale Museum zou gaan heten. Het museum sloot zijn deuren in 1997.