Butterfield werd geïnspireerd door Muddy Waters. Andere muzikanten die zijn stijl hebben beïnvloed waren Little Walter en James Cotton. Hij was de oprichter van de Paul Butterfield Blues Band en stond op vele van de thans als legendarisch beschouwde popfestivals (Monterey Pop Festival; Miami Gulf Stream Pop Festival 1968; Woodstock; Atlanta International Pop Festival 1969).