Lanegan begon zijn carrière als voorman van Screaming Trees. Hij hield zich bezig met solowerk en met samenwerkingen met andere artiesten. De eerste samenwerking uit 1990, The Winding Sheet, was een semi-akoestisch (Tom Waits-achtig) album samen met Nirvana's Kurt Cobain en Krist Novoselic, Jack Endino en Screaming Trees-drummer Mark Pickerel.
Oorspronkelijk was het de bedoeling om voor dit album bluescovers op te nemen samen met Kurt Cobain.
Lanegan was wegens zijn unieke, diepe, doorrookte stem een veelgevraagd gastzanger, onder andere op verschillende platen van Queens of the Stone Age (waarmee hij in 2002 ook op tournee ging, met naast hem Dave Grohl op drums). Hij werkt vaak samen met grote namen uit de grunge en stonerrock. Waar hij op zijn eerdere platen werd bijgestaan door onder andere leden van Pearl Jam en Alice in Chains, komt hij op zijn vijfde volwaardige soloalbum Bubblegum opnieuw met een uitzonderlijke gastenlijst: PJ Harvey, Aldo Struyf (toetsenist van Millionaire), Chris Goss, Josh Homme en Nick Oliveri, Guns n' Roses- en Velvet Revolver-leden Duff McKagan en Izzy Stradlin.
Lanegan maakt in 2006 samen met Isobel Campbell, ex-lid van het Schotse Belle & Sebastian, het album Ballad of the Broken Seas. Hij nam daarop het grootste deel van de zang voor zijn rekening en schrijft ook één nummer voor de plaat.
Hij werkte samen met Greg Dulli (zanger van de Afghan Whigs) op de ep Stitch in Time van the Twilight Singers en in die combinatie traden ze november 2006 ook in Nederland op. Een volledig album verscheen in 2008 onder de naam The Gutter Twins. In 2007 leende hij zijn stem voor het album "It's Not How Far You Fall, It's the Way You Land" van The Soulsavers, waarop hij ook coauteur was van vijf nummers.
Zijn ex-vrouw Wendy Rae Fowler zingt mee op de nummers: "No Easy Action" (Field Songs 2001) en "When Your Number Isn't Up", "Wedding Dress", "Methamphetamine Blues", "Bombed" en "Strange Religion" (Bubblegum 2004).
Veel muzikanten uit de Palm Desert Scene hebben bijgedragen aan zijn albums en andersom.
Hij schreef ook boeken: “Sing backwards and Weep” over zijn muzikale leven en vriendschap met Cobain, en enkele gedichtenbundels, zoals “Leaving California”. Zijn laatste boek “Devil in a Coma” ging over zijn besmetting met het COVID-19-virus, zijn lange hospitalisatie en de nasleep van de besmetting.
Op 22 februari 2022 overleed Lanegan op 57-jarige leeftijd in zijn huis in Killarney, Ierland.[1]
