Het talent van Ghebreslassie werd voor het eerst ontdekt door een gymnastiekleraar, die hem met vrienden zag hardlopen. Deze moedigde de jongen aan om het hardlopen als sport te gaan beoefenen. In eerste instantie was Ghebreslassie bang dat dit zijn academische studie zou beïnvloeden, maar hij werd door de leraar overgehaald om in de voetsporen te treden van Zersenay Tadese en beide onder de knie te krijgen. Zijn vader was er aanvankelijk op tegen dat hij ging hardlopen, maar toen zijn zoon successen begon te boeken, verdwenen die zorgen.[1]
In mei 2014 won hij de halve marathon van Göteborg in 1:00.36. Bij het WK halve marathon in Kopenhagen moest hij genoegen nemen met een zevende plaats. Met het team eindigde hij wel als eerste. Later dat jaar nam hij deel als tempomaker aan de Chicago Marathon. Hij liep door tot de finish en eindigde hier als zesde met een tijd van 2:09.08.
Wereldkampioen
In april 2015 werd Ghebreslassie tweede op de marathon van Hamburg. Met een tijd een persoonlijk record van 2:07.47 eindigde hij een halve minuut achter Lucas Kimeli uit Kenia, die de wedstrijd won in 2:07.17. Op de wereldkampioenschappen van 2015 in Peking won hij op negentienjarige leeftijd een gouden medaille op de marathon. Met een tijd van 2:12.18 bleef hij de EthiopiërYemane Tsegay (zilver; 2:13.08) en de OegandeesMunyo Solomon Mutai (brons; 2:13.30) voor. Hij was de jongste wereldkampioen ooit op de marathon. Bovendien bezorgde hij Eritrea de eerste gouden medaille in de WK-historie. Deze wedstrijd werd gelopen in goed weer en een temperatuur van 27 graden Celsius.
OS 2016: net geen podium
Op de Olympische Spelen van 2016 in Rio de Janeiro was de finishtijd van Ghebreslassie 2:11.04 goed voor een vierde plaats op de olympische marathon.
In zijn derde marathonoptreden in 2016 won hij de prestigieuze New York City Marathon in 2:07.51 en veroverde hiermee $100.000 aan prijzengeld. Hij is daarmee de jongste winnaar van de New York City Marathon en de eerste Eritreeër die een Major Marathon heeft gewonnen.