Ze trouwde op 18 mei1850 te Berlijn met George II van Saksen-Meiningen (1826-1914). Het was een huwelijk uit liefde dat tevens de familiebanden goed deed. Zij schonk hem drie kinderen maar stierf in het kraambed van het vierde kind.
Charlotte van Pruisen was zeer muzikaal, speelde piano en was bekend als componiste. Zij had gestudeerd bij Taubert en bij Kullack. De familie had nauwe banden met de Pruisische militaire muziek.
Al voor haar huwelijk heeft zij, als Charlotte van Pruisen, marsen voor de militaire kapellen van het Pruisische leger gecomponeerd, waarvan de Defiliermars en de Kavallerie-mars in de Verzameling van Armeemarsen voor Pruisen opgenomen werden. Onder de naam Erfprinses Charlotte van Saksen-Meiningen en Prinses van Pruisen componeerde ze in 1851 en 1854 twee Geschwindmärsche en in 1853 de Parademarsch des Garde-Kürassier-Regiments.