In 2021 werd het 48ste Campeonato Paulista Segunda Divisão gespeeld voor voetbalclubs uit de Braziliaanse staat São Paulo. De competitie werd georganiseerd door de FPF en werd gespeeld van 21 augustus tot 31 oktober. União Suzano werd kampioen.
Ter vergelijking met vorig jaar schreven vijf teams minder in waardoor er in totaal 30 clubs deelnamen.
Format
Eerste fase: De 30 deelnemers werden verdeeld over vijf groepen van elk zes teams, één groep bestond uit zes teams. De clubs spelen uit en thuis tegen elkaar en de top drie van elke groep gaat naar de tweede fase aangevuld met de beste vierde.
Tweede fase: De 16 spelen tegen elkaar met rechtstreekse uitschakeling over twee wedstrijden. De twee finalisten bekampen elkaar voor de titel en beide teams promoveren naar de Série A3.