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4-アミノサリチル酸
IUPAC命名法による物質名
	IUPAC名 4-amino-2-hydroxy-benzoic acid;
臨床データ
胎児危険度分類	C;
法的規制	UK: 処方箋のみ (POM) ;
薬物動態データ
血漿タンパク結合	50–60%
代謝	肝臓
排泄	腎臓
データベースID
CAS番号;	65-49-6
ATCコード	J04AA01 (WHO)
PubChem	CID: 4649
DrugBank	DB00233
ChemSpider	4488
UNII	5B2658E0N2
KEGG	D00162
ChEBI	CHEBI:27565
ChEMBL	CHEMBL1169
NIAID ChemDB	020064
化学的データ
化学式	C7H7NO3
分子量	153.135 g/mol
	SMILES O=C(O)c1ccc(cc1O)N;
	InChI InChI=1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-5(7(10)11)6(9)3-4/h1-3,9H,8H2,(H,10,11) ; Key:WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N ;
物理的データ
融点	150.5 °C (302.9 °F)
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4-アミノサリチル酸（4-アミノサリチルさん）は、結核の治療に使われた抗生物質である。潰瘍性大腸炎やクローン病に強い効果があることが認められ、1940年代から炎症性腸疾患の治療に用いられている。核内因子κB (NF-κB) を抑制することと、フリーラジカルを除去することにより薬効が現れると考えられている。類縁体の5-アミノサリチル酸は一般名メサラジンとして販売される医薬品である。パラアミノサリチル酸 (paraaminosalicylic acid) とも呼ばれ、PAS（パス）と略称される。

医薬品としてはカルシウム塩が用いられる。

薬効

4-アミノサリチル酸は1948年から臨床の場で使われるようになった（日本では1950年から市販され、翌1951年から保険適用^[1]）。結核に効果のある治療薬としては、ストレプトマイシンに次いで2番目に発見されたものである。リファンピシンやピラジナミドが開発されるまでは、結核の治療に用いられる標準的な薬の一つであった^[2]。

結核治療薬としての効果は現在一線級の薬（イソニアジド、リファンピシン、エタンブトール、ピラジナミド、ストレプトマイシン）よりは落ちるが、多剤耐性結核には依然として有効である。常に他の抗結核薬と併用される。

容量は150ミリグラム/キログラム/日で、これを2回から4回に分けて投与される。平均的な大人への投与量は1日4回、約2から4グラムとなる。アメリカ合衆国では「パーサー (Paser)」の商標名で、4グラム入りの徐放剤が販売されている。この薬剤は酸性の食べ物や飲み物（オレンジ、リンゴ、トマトジュースなど）とともに服用する必要がある^[3]。かつて、4-アミノサリチル酸とイソニアジドの合剤が、パシナー (Pasinah)^[4] やピカミサン33 (Pycamisan 33)^[5] の名称で製造されていた。

4-アミノサリチル酸は潰瘍性大腸炎の治療にも使われているが^[6]、スルファサラジンやメサラジンに取って代わられている。

マンガンのキレート療法にも用いられ、エチレンジアミン四酢酸などの薬剤よりも優れた効果を持つとされる^[7]。

副作用

消化器への副作用（吐き気、嘔吐、下痢）が一般的にみられる。これらを抑えるため、徐放剤の剤形が採用されている。薬剤性の肝炎をひき起こす場合もある。グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症の患者は溶血を起こす可能性があるので、4-アミノサリチル酸の投与は避けなければならない。また、4-アミノサリチル酸は甲状腺ホルモンの合成を阻害するため、甲状腺腫も生じうる副作用の一つである。薬物相互作用にはワルファリン、フェニトインの血中濃度上昇が挙げられる。リファンピシンと併用した場合、その血中濃度はおよそ半分まで下がる^[8]。

カルシウム塩として投与するため、高カルシウム血症患者には使用できない。

アメリカ食品医薬品局は胎児危険度分類においてカテゴリーCに入れ、胎児に害を及ぼすかどうか不明としている。

歴史

化合物としては1920年に合成された。結核菌の治療薬としては、スウェーデンの化学者ヨルゲン・レーマン（スウェーデン語版）によって、結核菌によるサリチル酸の代謝に関する研究の中で発見された。レーマンは1944年末に初めて4-アミノサリチル酸を結核の経口治療薬として試験し、最初の患者は劇的な回復をみせた。神経毒性を持ち耐性が獲得されやすいストレプトマイシンよりも優れた薬効を示すことが明らかにされた。1940年代の終わりに、イギリス医学研究局の研究者は、4-アミノサリチル酸とストレプトマイシンを併用するとそれぞれを単独で使うよりも有効であることを示した。アメリカ合衆国ではパーサーの商標名でジェイコブス・ファーマシューティカルから販売されている。

合成と性質

3-アミノフェノールのカルボキシル化により製造される。加熱すると脱炭酸を起こし3-アミノフェノールに変化する^[9]。

出典

^ パラアミノサリチル酸 - 新・結核用語辞典
^ Mitchison, D. A. (2000). “Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis”. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease 4 (9): 796–806. PMID 10985648.
^ “Paser”. RxList. 25 October 2008時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年10月10日閲覧。
^ Smith, N. P.; Ryan, T. J.; Sanderson, K. V.; Sarkany, I. (1976). “Lichen scrofulosorum: A report of four cases”. British Journal of Dermatology 94 (3): 319–325. doi:10.1111/j.1365-2133.1976.tb04391.x. PMID 1252363.
^ Black, J. M.; Sutherland, Ian B. (1961). “Two incidents of tuberculous infection by milk from attested herds”. British Medical Journal 1 (5241): 1732–1735. doi:10.1136/bmj.1.5241.1732.
^ Daniel, Fady; Seksik, Philippe; Cacheux, Wulfran; Jian, Raymond; Marteau, Philippe (2004). “Tolerance of 4-aminosalicylic acid enemas in patients with inflammatory bowel disease and 5-aminosalicylic-induced acute pancreatitis”. Inflammatory Bowel Diseases 10 (3): 258–260. doi:10.1097/00054725-200405000-00013. PMID 15290921.
^ Jiang, Y. M.; Mo, X. A.; Du, F .Q.; Fu, X.; Zhu, X. Y.; Gao, H. Y.; Xie, J. L.; Liao, F. L.; Pira, E.; Zheng, W. (2006). “Effective treatment of manganese-induced occupational Parkinsonism with p-aminosalicylic acid: a case of 17-year follow-up study”. Journal of Occupational and Environmental Medicine 48 (6): 644–649. PMID 16766929.
^ Boman, G. (1974). “Serum concentration and half-life of rifampicin after simultaneous oral administration of aminosalicylic acid or isoniazid”. European Journal of Clinical Pharmacology 7 (3): 217–225. doi:10.1007/BF00560384. PMID 4854257.
^ Mitchell, S. C.; Waring, R.H. (2002). “Aminophenols”. Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002/14356007.a02_099

[1] パラアミノサリチル酸 - 新・結核用語辞典

[2] Mitchison, D. A. (2000). “Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis Role of individual drugs in the chemotherapy of tuberculosis”. The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease 4 (9): 796–806. PMID 10985648.

[3] “Paser”. RxList. 25 October 2008時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年10月10日閲覧。

[4] Smith, N. P.; Ryan, T. J.; Sanderson, K. V.; Sarkany, I. (1976). “Lichen scrofulosorum: A report of four cases”. British Journal of Dermatology 94 (3): 319–325. doi:10.1111/j.1365-2133.1976.tb04391.x. PMID 1252363.

[5] Black, J. M.; Sutherland, Ian B. (1961). “Two incidents of tuberculous infection by milk from attested herds”. British Medical Journal 1 (5241): 1732–1735. doi:10.1136/bmj.1.5241.1732.

[6] Daniel, Fady; Seksik, Philippe; Cacheux, Wulfran; Jian, Raymond; Marteau, Philippe (2004). “Tolerance of 4-aminosalicylic acid enemas in patients with inflammatory bowel disease and 5-aminosalicylic-induced acute pancreatitis”. Inflammatory Bowel Diseases 10 (3): 258–260. doi:10.1097/00054725-200405000-00013. PMID 15290921.

[7] Jiang, Y. M.; Mo, X. A.; Du, F .Q.; Fu, X.; Zhu, X. Y.; Gao, H. Y.; Xie, J. L.; Liao, F. L.; Pira, E.; Zheng, W. (2006). “Effective treatment of manganese-induced occupational Parkinsonism with p-aminosalicylic acid: a case of 17-year follow-up study”. Journal of Occupational and Environmental Medicine 48 (6): 644–649. PMID 16766929.

[8] Boman, G. (1974). “Serum concentration and half-life of rifampicin after simultaneous oral administration of aminosalicylic acid or isoniazid”. European Journal of Clinical Pharmacology 7 (3): 217–225. doi:10.1007/BF00560384. PMID 4854257.

[9] Mitchell, S. C.; Waring, R.H. (2002). “Aminophenols”. Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. doi:10.1002/14356007.a02_099

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