ジメルカプトコハク酸

ジメルカプトコハク酸
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IUPAC名

(2R,3S)-2,3-Bis(sulfanyl)butanedioic acid

識別情報
CAS登録番号 304-55-2
PubChem 2724354
ChemSpider 2006502
KEGG D00572
特性
化学式 C4H6O4S2
モル質量 182.22 g mol−1
融点

125°C

特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

ジメルカプトコハク酸 (Dimercaptosuccinic acid = DMSA）は、サクシマー (succimer) とも呼ばれ、鉛、水銀、およびヒ素中毒の治療に使用される医薬である[1]。テクネチウム99mで放射性標識されると、さまざまな種類の診断テストで使用される[2]。フルコースは、19日間の経口投与である[1]。2回目の投与の前に 2週間以上が経過している必要がある[1]。

一般的な副作用には、嘔吐、下痢、発疹、および血中好中球レベルの低下が含まれる[1]。使用に伴って肝臓の問題やアレルギー反応も発生する可能性がある[1]。妊娠中の使用が胎児にとって安全かどうかは不明である[3]。ジメルカプトコハク酸は、キレート剤ファミリーの医薬品に含まれている[1]。ジメルカプトコハク酸は、鉛や他の多くの重金属と結合することによって機能し、それらを尿中に排出することを可能にする[1]。

ジメルカプトコハク酸は1950年代から医学的に使用されてきまた[4][5]。それは世界保健機関の WHO必須医薬品モデル・リストに載っている[6]。米国では、2015年の時点で後発医薬品は利用できなかった[7] 。

医学的利用

ジメルカプトコハク酸は、血中濃度が 45µg/dlを超える小児の鉛中毒の治療に適応される。DMSAの使用は、既知の鉛汚染環境での暴露を見越して鉛中毒を防止するためには承認されていない。DMSAは、マウスの血液脳関門を通過できるが[8]、ヒトに当てはまるかどうかは不明である[9]。DMSAが中枢神経系に与えられた損傷を元に戻すことができない場合でも、さらなる悪化を防ぐ可能性がある[10] 。

DMSAは鉛の尿中排泄を促進し、十分に積極的な治療により、脳内の鉛含有量を減らすことができる[11]。また、銅と亜鉛の尿中排泄も増加させる[12]。DMSAは、鉛に暴露されたラットの認知機能を改善したが、鉛に暴露されなかったラットの認知機能を低下させた[11] 。

化学

DMSAは、化学式 HO2CCH(SH)CH(SH)CO2H で表される有機イオウ化合物である。無色の固体で、2つのカルボキシル基と 2つのチオール基を持ち、後者は穏やかな不快臭の原因である。メソ型とキラル dl型ができる。

2,3-ジメルカプトコハク酸分子は 2つの立体中心 (2つの不斉炭素原子）を持ち、3つの異なる立体異性体として存在する可能性がある。2S,3Sおよび 2R,3R異性体はエナンチオマーのペアだが、2R,3S異性体はメソ化合物であるため、光学的に不活性である。

(2R,3R)-2,3-dimercaptosuccinic acid (2R,3S)-2,3-dimercaptosuccinic acid
(meso-2,3-dimercaptosuccinic acid)		 (2S,3S)-2,3-dimercaptosuccinic acid

調製と反応性

DMSAは、アセチレンジカルボン酸をチオ硫酸ナトリウム[13]またはチオ酢酸と反応させた後、加水分解することによって調製できる。 ジメチルエステルも知られている[14]。

メソ 2,3-ジメルカプトコハク酸は、Hg2+やPb2+などの「柔らかい」重金属に結合し、これらのイオンを排泄できるようにする。チオール基を介して金属カチオンに結合し、チオール基は錯化するとイオン化する。

歴史

DMSAは、大量の水銀を消費し、社員の中毒を防ぐ薬を探していたスヴェルドロフスク (Sverdlovsk) の電気企業の 1つから委託されたウラル工科大学 (Urals Polytechnic Institute) の V.Nirenburgによって最初に合成された。1957年、中国の科学者たちは、DMSAが吐酒石（英語版）(tartar emetic) の過剰摂取によるアンチモン中毒を効果的に治療できることを発見した[15]。ヒ素と水銀による動物中毒の顕著な保護効果は、1962年に I.Okonishnikovaによって最初に示された。1984年に、現在は廃止された Bock Pharmaceutical Companyは、FDAに希少疾病用医薬品のステータスの承認を "Chemet" の商品名で要求し、FDAは 1991年にこれを承認し、1998年まで独占権を提供した。これは 1996年に後継のサノフィに伝えられた[16][17]。

関連項目

脚注

  1. ^ a b c d e f g “Succimer”. The American Society of Health-System Pharmacists. 16 January 2017時点のオリジナルよりアーカイブ。8 January 2017閲覧。
  2. ^ Biersack, H.-J.; Grünwald, F. (2005) (英語). Thyroid Cancer. Springer Science & Business Media. p. 213. ISBN 9783540278450. オリジナルの2017-01-13時点におけるアーカイブ。. https://web.archive.org/web/20170113131649/https://books.google.ca/books?id=lncDay233rYC&pg=PA213 
  3. ^ “Succimer (Chemet) Use During Pregnancy”. www.drugs.com. 16 January 2017時点のオリジナルよりアーカイブ。12 January 2017閲覧。
  4. ^ Miller, Alan (June 1998). “Dimercaptosuccinic acid (DMSA), a non-toxic, water-soluble treatment for heavy metal toxicity.”. Alternative Medicine Review 3 (3): 199–207. PMID 9630737. 
  5. ^ Chappell, W. R.; Abernathy, C. O.; Calderon, R. L. (1999) (英語). Arsenic Exposure and Health Effects III. Elsevier. p. 350. ISBN 9780080527574. オリジナルの2017-01-13時点におけるアーカイブ。. https://web.archive.org/web/20170113131749/https://books.google.ca/books?id=YMsi_gdILu4C&pg=PA350 
  6. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. (2019). hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO 
  7. ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 472. ISBN 9781284057560 
  8. ^ Aasath, Jan; Dag Jacobsen; Ole Andersen; Elsa Wickstrøm (March 1995). “Treatment of Mercury and Lead Poisonings with Dimercaptosuccinic Acid (DMSA) and Sodium Dimercaptopropanesulfonate (DMPS)”. Analyst 120 (3): 853–4. doi:10.1039/an9952000853. PMID 7741240. 
  9. ^ Guzzi, GianPaolo; La Porta, Caterina A. M. (2008-02-03). “Molecular mechanisms triggered by mercury”. Toxicology 244 (1): 1–12. doi:10.1016/j.tox.2007.11.002. ISSN 0300-483X. PMID 18077077. 
  10. ^ Clarkson, Thomas W.; Magos, Laszlo; Myers, Gary J. (2003-10-30). “The Toxicology of Mercury — Current Exposures and Clinical Manifestations”. New England Journal of Medicine 349 (18): 1731–1737. doi:10.1056/nejmra022471. ISSN 0028-4793. PMID 14585942. 
  11. ^ a b “The scientific basis for chelation: animal studies and lead chelation”. Journal of Medical Toxicology 9 (4): 326–338. (2013). doi:10.1007/s13181-013-0339-2. PMC 3846979. PMID 24113857. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3846979/. 
  12. ^ “Use of oral dimercaptosuccinic acid (succimer) in adult patients with inorganic lead poisoning”. QJM: An International Journal of Medicine 102 (10): 721–732. (2009). doi:10.1093/qjmed/hcp114. PMID 19700440. 
  13. ^ US 4550193, Lindemann, Martin K. O. & Lukenbach, Elvin R., "Process for the preparation of 2,3-dimercaptosuccinic acid and its lower alkyl esters", assigned to Johnson & Johnson Baby Products 
  14. ^ M. Gerecke; E. A. H. Friedheim; A. Brossi (1961). “Zur Kenntnis der 2,3-Dimercapto-bernsteinsäuren”. Helvetica Chimica Acta 44 (4): 955–960. doi:10.1002/hlca.19610440410. 
  15. ^ Liang, Y., Chu. C, Tsen, Y., Ting, K. (1957). “Studies on antibilharzial drugs. Vl. The antidotal effects of sodium dimercaptosuccinate and BAL-glucoside against tartar emetic.”. Acta Physiol. Sin. 21: 24–32. 
  16. ^ “Search Orphan Drug Designations and Approvals”. Searchable database for Orphan Designated and or Approved Products.. FDA (2013年). 6 November 2014時点のオリジナルよりアーカイブ。5 November 2014閲覧。
  17. ^ “Sanofi Buying An American Drug Concern”. New York Times (New York, NY). (July 17, 1996). オリジナルの6 November 2014時点におけるアーカイブ。. https://web.archive.org/web/20141106085741/http://www.nytimes.com/1996/07/17/business/sanofi-buying-an-american-drug-concern.html 5 November 2014閲覧。