L'Omloop Het Nieuwsblad 2021, settantaseiesima edizione della corsa e valevole come seconda prova dell'UCI World Tour 2021 categoria 1.UWT, si svolse il 27 febbraio2021 su un percorso di 200,5 km, con partenza da Gand e arrivo a Ninove, in Belgio. La vittoria fu appannaggio dell'italiano Davide Ballerini, il quale completò il percorso in 4h43'03", alla media di 42,501 km/h, precedendo il britannico Jake Stewart ed il belga Sep Vanmarcke.
Sul traguardo di Ninove 141 ciclisti, su 175 partiti da Gand, portarono a termine la competizione.