Nata e cresciuta in California in una famiglia di origini messicane, ebraiche e russe, Lindsay Mendez ha esordito a Broadway nel 2007, interpretando Jan in Grease.[1] Negli anni successivi ha recitato ancora a Broadway nei musical Everyday Rapture (2010) e Godspell (2011) e nel 2012 ha ottenuto un primo successo con Dogfight, in scena nell'Off-Broadway, che le è valso candidature all'Outer Critics Circle Award, Drama League Award e al Drama Desk Award per la miglior attrice in un musical.[2]
L'anno successivo è tornata a Broadway per interpretare Elphaba in Wicked, mentre nel 2017 ha fatto una rara apparizione in un'opera di prosa, Significant Other.[3] Nel 2018 ha ottenuto il plauso della critica per la sua interpretazione del ruolo di Carrie in Carousel, per cui ha vinto l'Outer Critics Circle Award, il Drama Desk Award e il Tony Award alla miglior attrice non protagonista in un musical.[4] Nel 2023 ha vinto un secondo Outer Critics Circle Award per la sua interpretazione nel ruolo di Mary Flynn in Merrily We Roll Along, in scena sia nell'Off-Broadway che a Broadway, che le è valso anche una seconda candidatura al Tony Award e al Drama League Award.[5][6]
È stata sposata con Michael Borth dal 2008 al 2014 e, dopo il divorzio, si è risposata nel 2016 con Philip Wakefield.[7] La coppia ha avuto una figlia nel 2020 e ha divorziato nel 2022.[8] Nel 2024 si è risposata con J. Alex Brinson.[9]