George Stephanopoulos è nato a Fall River, Massachusetts, figlio di Nickolitsa "Nikki" Gloria (nata Chafos) e Robert George Stephanopoulos. Entrambi i genitore sono di origine greca.
Il padre è un sacerdote greco-ortodosso e decano emerito della Archdiocesan Cathedral of the Holy Trinity di New York, la madre fu per molti anni responsabile del servizio di informazione della Greek Orthodox Archdiocese of America. Stephanopoulos considerò a lungo un ingresso nel seminario per diventare anch'esso un sacerdote.
Nel 1982 si laureò in scienze politiche alla Columbia University compiendo il salutatorian durante la cerimonia di laurea. In seguito ottenne un Master of Arts in Teologia al Balliol College.
Dopo aver lasciato la Casa Bianca divenne analista politico per ABC News e corrispondente per il programma This Week sempre nella ABC. Dal 2009 co-conduce Good Morning America assieme a Robin Roberts, Lara Spencer, Ginger Zee e Amy Robach.[2]