Epidermolisi bollosa distrofica

Epidermolisi bollosa distrofica
Malattia rara
Cod. esenz. SSN	RN0570
Specialità	genetica clinica
Classificazione e risorse esterne (EN)
ICD-9-CM	757.39
OMIM	131750 e 131750
MeSH	D016108
Sinonimi
Epidermolisi bollosa dermolitica

L'epidermolisi bollosa distrofica è una forma di epidermolisi bollosa ereditaria, una genodermatosi caratterizzata dalla formazione di bolle subepidermiche in seguito a lievi traumi.

Epidemiologia

L'epidermolisi bollosa giunzionale ha un'incidenza di 2,86 casi ogni 100.000 abitanti e una prevalenza di 0,99 casi ogni 100.000 abitanti per le forme a trasmissione autosomica dominante, un'incidenza di 2,04 casi ogni 100.000 abitanti e una prevalenza di 0,99 casi ogni 100.000 abitanti per le forme ad autosomico recessiva. Non sembrano esservi differenze a seconda del sesso, etnia o nazionalità.[1]

Classificazione

Le epidermolisi bollose distrofiche vengono distinte in forme a trasmissione autosomica dominante e forme a trasmissione autosomico recessiva. Possono poi essere ulteriormente classificate a seconda del gene mutato e in base alle caratteristiche cliniche.

Sottotipo	Ereditarietà	Gene	Proteina	Gravità
Epidermolisi bollosa distrofica dominante generalizzata	AD	COL7A1	collagene di tipo VII	intermedia
Epidermolisi bollosa distrofica dominante acrale	AD	COL7A1	collagene di tipo VII	lieve
Epidermolisi bollosa distrofica dominante pretibiale	AD	COL7A1	collagene di tipo VII	intermedia
Epidermolisi bollosa distrofica dominante pruriginosa	AD	COL7A1	collagene di tipo VII	intermedia
Epidermolisi bollosa distrofica dominante limitata alle unghie	AD	COL7A1	collagene di tipo VII	lieve
Dermolisi bollosa transitoria dominante del neonato	AD	COL7A1	collagene di tipo VII	intermedia
Epidermolisi bollosa distrofica recessiva generalizzata severa	AR	COL7A1	collagene di tipo VII	severa
Epidermolisi bollosa distrofica recessiva generalizzata intermedia	AR	COL7A1	collagene di tipo VII	intermedia
Epidermolisi bollosa distrofica recessiva localizzata	AR	COL7A1	collagene di tipo VII
Epidermolisi bollosa distrofica recessiva inversa	AR	COL7A1	collagene di tipo VII
Epidermolisi bollosa distrofica recessiva pretibiale	AR	COL7A1	collagene di tipo VII
Epidermolisi bollosa distrofica recessiva pruriginosa	AR	COL7A1	collagene di tipo VII
Epidermolisi bollosa distrofica recessiva centripeta	AR	COL7A1	collagene di tipo VII
Dermolisi bollosa transitoria recessiva del neonato	AR	COL7A1	collagene di tipo VII

Patogenesi

La causa è genetica, l'anomalia riguarda il gene codificante per il collagene di tipo VII.[2]

Clinica

Forme a trasmissione autosomico dominante

• L'epidermolisi bollosa distrofica dominante generalizzata è una forma comune caratterizzata dalla formazione di bolle siero-emorragiche dolenti in particolar modo sopra le protuberanze ossee come gomiti, dorso delle mani, ginocchia e dorso dei piedi; le lesioni si risolvono con esiti cicatriziali e formazione di grani di miglio. Si possono verificare erosioni al cavo orale e papule rosso-violacee circondate da un orletto brunastro, isolate o confluenti, localizzate a tronco e arti, note come lesioni albo-papuloidi. La formazione di bolle tende ad attenuarsi in età adulta. Si riscontrano distrofia ungueale, ipoplasia o delle lamine ungueali o anonichia con sostituzione della lamina ungueale da con tessuto cicatriziale atrofico.[3]
• L'epidermolisi bollosa distrofica dominante acrale è una forma rara caratterizzata dalla formazione di bolle siero-emorragiche dolenti concentrate a mani e piedi. Le lesioni guariscono con esiti cicatriziali atrofici e formazione di grani di miglio. In rari casi si può riscontrare un coinvolgimento delle mucose del cavo orale, della faringe e dell'esofago.[4]
• L'epidermolisi bollosa distrofica dominante pretibiale è una forma rara caratterizzata dalla formazione di bolle siero-emorragiche dolenti, ad esordio in età infantile o adulta, concentrate sulla superficie tibiale ma che si verificano spesso anche in corrispondenza delle protuberanze ossee principali. Le lesioni guariscono con esiti cicatriziali atrofici e formazione di grani di miglio. Si verificano spesso lesioni albo-papuloidi pruriginose dall'aspetto simile al lichen planus, distrofia ungueale a mani e piedi.[5]
• L'epidermolisi bollosa distrofica dominante pruriginosa è una forma rara caratterizzata dalla formazione di lesioni bollose, papulo-nodulari (prurigo-like) o papulose violacee ed ipertrofiche (simili al lichen planus ipertrofico alle gambe e in minor misura al resto degli arti e al tronco. Le lesioni sono intensamente pruriginose. L'esordio delle lesioni, come per la forma tibiale, può avvenire in età adulta.[6]
• L'epidermolisi bollosa distrofica dominante limitata alle unghie è una forma caratterizzata da una storia familiare di distrofia ungueale limitata alle unghie degli alluci o generalizzata e da un singolo membro della famiglia mostrante un fenotipo "classico" di epidermolisi bollosa con bolle siero-emorragiche dolenti alla cute e alle mucose conseguenti a lievi traumi, esiti cicatriziali atrofici e grani di miglio. I pazienti presentano mutazioni eterozigoti del gene COL7A1.[7]
• La dermolisi bollosa distrofica transitoria dominante del neonato è una forma caratterizzata dalla formazione di bolle siero-emorragiche dolenti localizzate o generalizzate, ad esordio alla nascita e spontaneo miglioramento nelle prime settimane o nei primi mesi di vita che sembra essere dovuto ad un aumento della sintesi di collagene di tipo VII a livello della giunzione dermo-epidermica. In alcuni casi si verifica la completa risoluzione delle lesioni.[8]

Forme a trasmissione autosomico recessiva

• L'epidermolisi bollosa distrofica recessiva generalizzata severa è una forma caratterizzata dalla formazione di bolle siero-emorragiche pruriginose e dolenti generalizzate con esordio in età infantile. La fragilità cutanea è estrema e le bolle si formano spontaneamente o in seguito a traumi molto lievi. Le aree maggiormente soggette a trauma come gomiti, dorso delle mani, dorso, ginocchia, dorso dei piedi, perineo sono spesso disepitelizzate. Le lesioni guariscono lasciando dapprima croste siero-ematiche, poi erosioni essudanti quindi esiti cicatriziali atrofici o ipertrofici, in particolare in corrispondenza delle protuberanze ossee e delle articolazioni; si riscontrano inoltre grani di miglio. I pazienti presentano spesso alopecia cicatriziale. La cornea può presentare opacità, cicatrici, ulcere e si può verificare simblefaron. Sono comuni gravi erosioni al cavo orale che possono portare ad anchiloglossia e microstomia, la lingua presenta perdita delle papille e una superficie lucida e atrofica, le gengive sono particolarmente soggette a sanguinamento, i denti possono presentare anomalie dello smalto, ipoplasia e sono soggetti a carie. Le erosioni guariscono lentamente, possono trasformarsi in ulcere e sono particolarmente soggette a sovrainfezioni. L'esofago è quasi sempre interessato da estese erosioni e ulcere che provocano disfagia per i cibi solidi, odinofagia e, insieme alle lesioni del cavo orale e faringee contribuiscono a rendere molto difficoltosa l'alimentazione con conseguente ritardo di crescita e anemia refrattaria. La maggior parte dei pazienti va incontro a ostruzioni e stenosi esofagee in età giovanile causate dalle cicatrici e dalla fibrosi. A causa della continua comparsa di lesioni bollose seguite da esiti cicatriziali si verificano spesso pseudo-sindattilia e contratture a mani e piedi già in età infantile sino a gravi deformità "a guanto" o "a bozzolo", atrofia muscolare e riassorbimento osseo. Le bolle e le ulcere in regione perianale causano ragadi molto dolorose e con il tempo possono provocare stenosi e conseguente costipazione. L'osteopenia e l'osteoporosi sono frequenti. I pazienti affetta da questa patologia presentano un elevato rischio di sviluppare carcinomi spinocellulari, che insorgono in età giovanile, spesso da erosioni o ulcere croniche agli arti e tendono a recidivare con forme sempre meno differenziate che portano ad exitus dopo pochi anni.[9][10]
• L'epidermolisi bollosa distrofica recessiva generalizzata intermedia è una forma con caratteristiche cliniche simili alla precedente ma con lesioni più localizzate e distrofie di minore gravità. Il ritardo di crescita è lieve e le complicanze più gravi sono meno frequenti.[11]
• L'epidermolisi bollosa distrofica recessiva localizzata è una forma ad esordio in età neonatale o giovanile caratterizzata da bolle simili a quelle riscontrate nella forma intermedia ma limitate a mani e piedi con rare lesioni in altri distretti cutanei o alle mucose. Le lesioni guariscono con esiti cicatriziali e grani di miglio. Si associa spesso distrofia ungueale di entità da lieve a modesta.[12] È causata da due specifiche mutazioni composte di COL7A1.[13]
• L'epidermolisi bollosa distrofica recessiva inversa è una forma rara caratterizzata dalla formazione di bolle siero-emorragiche dolenti al collo, esofago, pieghe ascellari ed inguinali e regione lombare malgrado si possano riscontrare in minor misura e meno frequentemente in altre parti del corpo. Solitamente esordisce in età neonatale con lesioni non necessariamente prevalenti alle pieghe. Si associano opacità e ulcere corneali, distrofia ungueale, anomalie dentarie. Si riscontrano spesso lesioni erosive ed ulcere al cavo orale o esofagee che possono degenerare in stenosi esofagea mentre quelle vaginali in stenosi vaginale.[14]
• L'epidermolisi bollosa distrofica recessiva pretibiale è una forma rara con caratteristiche cliniche molto simili alla controparte a trasmissione autosomica dominante.
• L'epidermolisi bollosa distrofica recessiva pruriginosa è una forma rara con caratteristiche cliniche molto simili alla controparte a trasmissione autosomica dominante.
• L'epidermolisi bollosa distrofica recessiva centripeta è una forma estremamente rara ad esordio in età neonatale caratterizzata da formazione generalizzate di bolle a tronco e arti che si risolvono con esiti cicatriziali atrofici e grani di miglio. Le lesioni si concentrano poi simmetricamente alle mani e ai piedi e nel corso degli anni tendono a seguire un pattern centripeto.[15]
• La dermolisi bollosa distrofica transitoria recessiva del neonato è una forma rara con caratteristiche cliniche molto simili alla controparte a trasmissione autosomica dominante.

Diagnosi

Terapia

Il trattamento mira soltanto alla cura dei sintomi che vengono manifestati, soprattutto possibile infezioni e traumi. Per quanto riguarda l'impiego farmaceutico ad uso topico serve per contrastare le bolle mentre gli steroidi se non utilizzati in modo continuo possono essere d'aiuto.

Prognosi

Dipende dalla forma della patologia: nella variante Hallopeau-Siemens le cicatrici sono talmente vaste che nei primi dieci anni del bambino spesso si assiste ad una fusione delle dita. Se si associano complicanze cardiache bisogna prestare la massima attenzione e cambiare la propria dieta per non rischiare conseguenze fatali.

Note

1. Fine JD, Epidemiology of Inherited Epidermolysis Bullosa Based on Incidence and Prevalence Estimates From the National Epidermolysis Bullosa Registry, in JAMA Dermatol, vol. 152, n. 11, novembre 2016, pp. 1231–1238, DOI:10.1001/jamadermatol.2016.2473, PMID 27463098.
2. Weinel S, Lucky AW, Uitto J, Pfendner EG, Choo D., Dystrophic epidermolysis bullosa with one dominant and one recessive mutation of the COL7A1 gene in a child with deafness., in Pediatr Dermatol., vol. 25, 2008, pp. 210-214.
3. Fortuna G, Di Lorenzo M, Cepeda-Valdes R, Garcia-Garcia C, Salas-Alanis JC, The largest family of the Americas with dominant dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa: a 18-year longitudinal genotype-phenotype study, in J. Dermatol. Sci., vol. 71, n. 3, settembre 2013, pp. 217–21, DOI:10.1016/j.jdermsci.2013.04.025, PMID 23688405.
4. Fine JD, Bruckner-Tuderman L, Eady RA, Bauer EA, Bauer JW, Has C, Heagerty A, Hintner H, Hovnanian A, Jonkman MF, Leigh I, Marinkovich MP, Martinez AE, McGrath JA, Mellerio JE, Moss C, Murrell DF, Shimizu H, Uitto J, Woodley D, Zambruno G, Inherited epidermolysis bullosa: updated recommendations on diagnosis and classification, in J. Am. Acad. Dermatol., vol. 70, n. 6, giugno 2014, pp. 1103–26, DOI:10.1016/j.jaad.2014.01.903, PMID 24690439.
5. Lee JY, Chen HC, Lin SJ, Pretibial epidermolysis bullosa: a clinicopathologic study, in J. Am. Acad. Dermatol., vol. 29, n. 6, dicembre 1993, pp. 974–81, PMID 8245264.
6. McGrath JA, Schofield OM, Eady RA, Epidermolysis bullosa pruriginosa: dystrophic epidermolysis bullosa with distinctive clinicopathological features, in Br. J. Dermatol., vol. 130, n. 5, maggio 1994, pp. 617–25, PMID 8204470.
7. Dharma B, Moss C, McGrath JA, Mellerio JE, Ilchyshyn A, Dominant dystrophic epidermolysis bullosa presenting as familial nail dystrophy, in Clin. Exp. Dermatol., vol. 26, n. 1, gennaio 2001, pp. 93–6, PMID 11260188.
8. Hashimoto K, Matsumoto M, Iacobelli D, Transient bullous dermolysis of the newborn, in Arch Dermatol, vol. 121, n. 11, novembre 1985, pp. 1429–38, PMID 3901931.
9. Fine JD, Mellerio JE, Extracutaneous manifestations and complications of inherited epidermolysis bullosa: part I. Epithelial associated tissues, in J. Am. Acad. Dermatol., vol. 61, n. 3, settembre 2009, pp. 367–84; quiz 385–6, DOI:10.1016/j.jaad.2009.03.052, PMID 19700010.
10. Fine JD, Mellerio JE, Extracutaneous manifestations and complications of inherited epidermolysis bullosa: part II. Other organs, in J. Am. Acad. Dermatol., vol. 61, n. 3, settembre 2009, pp. 387–402; quiz 403–4, DOI:10.1016/j.jaad.2009.03.053, PMID 19700011.
11. Bruckner-Tuderman L, Dystrophic epidermolysis bullosa: pathogenesis and clinical features, in Dermatol Clin, vol. 28, n. 1, gennaio 2010, pp. 107–14, DOI:10.1016/j.det.2009.10.020, PMID 19945622.
12. Horn HM, Tidman MJ, The clinical spectrum of dystrophic epidermolysis bullosa, in Br. J. Dermatol., vol. 146, n. 2, febbraio 2002, pp. 267–74, PMID 11903238.
13. von Bartenwerffer W, Has C, Arin MJ, Tantcheva-Poór I, Kreuter A, Kremer K, Arshah T, Hoffmann M, Eming SA, Kohlhase J, Krieg T, Bruckner-Tuderman L, Hartmann K, Mild recessive dystrophic epidermolysis bullosa associated with two compound heterozygous COL7A1 mutations, in Eur J Dermatol, vol. 21, n. 2, 2011, pp. 170–2, DOI:10.1684/ejd.2010.1247, PMID 21382783.
14. Pearson RW, Paller AS, Dermolytic (dystrophic) epidermolysis bullosa inversa, in Arch Dermatol, vol. 124, n. 4, aprile 1988, pp. 544–7, PMID 3355197.
15. Fine JD, Osment LS, Gay S, Dystrophic epidermolysis bullosa. A new variant characterized by progressive symmetrical centripetal involvement with scarring, in Arch Dermatol, vol. 121, n. 8, agosto 1985, pp. 1014–7, PMID 4026337.

Bibliografia

• Tullio Cainelli, Giannetti Alberto, Rebora Alfredo, Manuale di dermatologia medica e chirurgia terza edizione, Milano, McGraw-Hill, 2004, ISBN 978-88-386-2387-5.

Voci correlate

• Collagene
• Derma
• Epidermide
• Epidermolisi bollosa
• Epidermolisi bollosa ereditaria
• Genodermatosi