Carcinoma dell'esofago

Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.
Carcinoma dell'esofago
Un adenocarcinoma nel tratto della giunzione gastro-esofagea
Specialitàoncologia, chirurgia generale e gastroenterologia
Classificazione e risorse esterne (EN)
OMIM133239
MedlinePlus000283
eMedicine277930 e 368206
Sinonimi
Carcinoma esofageo
Modifica dati su Wikidata · Manuale

Il carcinoma dell'esofago è una forma di neoplasia (tumore) di carattere maligno, che colpisce l'esofago.[1] I sintomi includono spesso difficoltà nel deglutire e perdita di peso. Altri sintomi possono includere dolore durante la deglutizione, voce roca, ingrossamento dei linfonodi intorno alla clavicola, una tosse secca e, eventualmente, tosse o vomito accompagnati da sangue (emottisi e ematemesi, rispettivamente).[2][3]

I due principali sottotipi della malattia sono il carcinoma a cellule squamose dell'esofago, che è il più comune nel mondo in via di sviluppo e l'adenocarcinoma esofageo più frequente nel mondo sviluppato.[1] Le cause più comuni del tipo a cellule squamose sono il tabagismo, l'alcool, le bevande molto calde e una dieta piuttosto povera, mentre le cause dell'adenocarcinoma sono solitamente il fumo di tabacco, l'obesità e il reflusso acido.[4]

La malattia viene diagnosticata grazie ad una biopsia effettuata con un endoscopio.[5] La prevenzione comprende smettere di fumare e una dieta sana.[1][2] Il trattamento varia a seconda della stadiazione del tumore e sulla sua localizzazione, valutando anche le condizioni generali del paziente e le sue aspettative. I piccoli tumori a cellule squamose localizzati possono essere trattati con la sola chirurgia e con la speranza di una prognosi favorevole. Nella maggior parte degli altri casi, la chemioterapia, con o senza radioterapia, viene utilizzata insieme all'intervento chirurgico.[5] In presenza di malattia estesa o se la persona interessata non è in grado di affrontare un'operazione chirurgica, spesso si ricorre alle cure palliative.[5] Per via della diagnosi che solitamente giunge in stadio ormai avanzato la prognosi è spesso infausta e i tassi di sopravvivenza a 5 anni sono tra circa il 13% e il 18%.[1][4][6]

Al 2012, il tumore all'esofageo è risultato essere l'ottava neoplasia più comune a livello mondiale, con 456.000 nuovi casi registrati nel corso dell'anno[1] e vi sono stati circa 400.000 morti (87,7% di letalità), un dato superiore al 1990 quando si registravano 345.000 decessi circa.[1][7] I dati epidemiologici variano molto tra i paesi e circa metà dei casi si verificano in Cina. Si stima che sia tre volte più comune negli uomini rispetto alle donne.[1]

Storia

Le prime scoperte relative a tale carcinoma risalgono al XIX secolo; la prima operazione chirurgica atta a rimuovere il tumore è stata effettuata nel 1913.

Epidemiologia

Decessi, standardizzati per età, per il tumore all'esofago per 100.000 abitanti nel 2004[8]

     nessun dato

     meno di 3

     3–6

     6–9

     9–12

     12–15

     15–18

     18–21

     21–24

     24–27

     27–30

     30–35

     più di 35

Il carcinoma dell'esofago è diffuso in tutto il mondo, con un'incidenza superiore nei paesi asiatici (più precisamente, in Cina e Mongolia) e nell'Africa sud-orientale, in particolare in Malawi e in Sudafrica. In tutti questi paesi, contando entrambi i sessi, l'incidenza (tassi standardizzati alla popolazione mondiale) supera i 15 casi per 100.000 abitanti. In Europa i paesi più colpiti sono il Regno Unito, i Paesi Bassi e l'Irlanda, ma con tassi più bassi rispetto a quelli asiatici ed africani, arrivando a 6 casi su 100.000 abitanti. In Italia il tumore dell'esofago è più diffuso nel Nord-Est del paese, con un'incidenza media di 2 casi per 100.000 abitanti. I tumori dell'esofago colpiscono maggiormente il sesso maschile (70%). Il tumore dell'esofago è un tumore dell'età avanzata, con tassi di incidenza che aumentano gradatamente a partire dai 50 anni, per diventare massimi tra i 70 e gli 80 anni di età[9].

L'evoluzione temporale di questo tumore mostra segni di diminuzione, soprattutto nei paesi più sviluppati.

Negli Stati Uniti d'America si è osservato che questa tendenza ha un andamento differente per istotipo: mentre il carcinoma squamocellulare era il più diffuso, negli ultimi vent'anni del XX secolo si è osservato una diminuzione della sua incidenza sia nella popolazione nera sia in quella bianca, mentre è salita l'incidenza dell'adenocarcinoma esofageo, in particolare tra i maschi bianchi. Questo fenomeno risponde a ragioni ancora poco chiarite.[10] In Italia il tumore esofageo è in costante diminuzione soprattutto nel sesso maschile, ma continua a prevalerne l'istotipo squamoso, che rappresenta il 60% circa di tutti i tumori dell'esofago[11].

Tipologia

A seconda dell'epitelio di origine si hanno due tipi di carcinoma esofageo.

  • Carcinoma squamocellulare, originario dalle cellule epiteliali di pavimentazione. Si ritrova nel terzo inferiore, medio e superiore dell'esofago. Inizialmente si presenta come una depressione poi si sviluppa in forma vegetante. Rappresenta circa il 50% dei casi.
  • Adenocarcinoma, derivante spesso dall'epitelio cilindrico dell'esofago di Barrett, soprattutto nell'esofago terminale (questo tipo istologico è ultimamente in aumento).

Sintomatologia

Solitamente sintomi importanti non si manifestano fintanto che il tumore non si è infiltrato oltre il 60% della circonferenza del tubo esofageo, momento in cui esso si può considerare già in fase avanzata.[12] L'insorgenza dei sintomi è generalmente causata dal restringimento dell'esofago causata dalla presenza ostruttiva della massa tumorale.[13]

Il primo e più comune sintomo è solitamente la difficoltà di deglutizione (disfagia), spesso appare inizialmente con i cibi solidi e poi con quelli più morbidi e con i liquidi.[2] Vi è anche dolore nella deglutizione (odinofagia).[2] La perdita di peso è spesso un sintomo piuttosto precoce per i casi di carcinoma a cellule squamose anche se di solito non lo è per l'adenocarcinoma.[14] È comunque comune andare incontro ad una sostanziale perdita di peso a causa della riduzione dell'appetito e alla malnutrizione.[15] Dolore dietro lo sterno o nella zona intorno allo stomaco viene spesso percepito come bruciore di stomaco. Un altro segno può essere un colpo di tosse insolitamente roca, dovuto alla massa tumorale che colpisce il nervo laringeo ricorrente.

La presenza del tumore può disturbare le normali contrazioni dell'esofago durante la deglutizione. Questo può portare a nausea e vomito, rigurgito di cibo e tosse.[12] Esiste anche la possibilità di sviluppare polmonite ab ingestis, dovuta a cibo che entra nelle vie aeree attraverso fistole che possono svilupparsi tra l'esofago e la trachea.[12][16] I primi segni di questa grave complicanza possono essere tosse mentre si beve o si mangia.[17] La superficie del tumore può essere fragile e sanguinosa, causando vomito di sangue e anemia sideropenica. La compressione delle strutture locali si verifica nella malattia avanzata, portando a problemi come ostruzione delle vie aeree superiori e la sindrome della vena cava superiore. Può verificarsi ipercalcemia (calcio in eccesso nel sangue).[12]

Se il tumore si è diffuso altrove, sintomi correlati alla malattia metastatica possono apparire. Siti comuni di diffusione includono i linfonodi sovraclaveari, il fegato, i polmoni e le ossa.[12] Metastasi al fegato possono causare ittero e gonfiore addominale (ascite). Metastasi polmonari possono portare, tra gli altri sintomi, insufficienza respiratoria causata da un eccesso di liquido intorno ai polmoni (versamento pleurico) e dispnea.

Eziologia

I due tipi principali di tumore all'esofago (ovvero carcinoma a cellule squamose e adenocarcinoma) presentano distinti fattori di rischio.[14] Il carcinoma a cellule squamose è più correlato allo stile di vita come il tabagismo e l'alcol.[18] L'adenocarcinoma è stato invece collegato agli effetti a lungo termine del reflusso gastroesofageo.[18] Il fumo di tabacco è comunque un fattore di rischio per entrambi i tipi.[14] Inoltre, entrambi sono più comuni negli uomini e in coloro sopra i 60 anni di età.[19]

Carcinoma a cellule squamose

I due principali fattori di rischio per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago sono il tabacco (fumato o masticato) e le bevande alcoliche.[1] La combinazione di tabacco e alcol ha un forte effetto sinergico.[20] Alcuni dati suggeriscono che circa la metà di tutti i casi sono dovuti al tabacco e circa un terzo di alcol, mentre oltre tre quarti dei casi negli uomini sono dovuti alla combinazione dei due.[1] I rischi associati con l'alcol sembrano essere legati al suo metabolita aldeide e alle mutazioni in alcuni enzimi connessi.[14] Tali varianti metaboliche sono relativamente comuni in Asia.[1]

Alti livelli di esposizione alimentare alle nitrosammine (composti chimici che si possono trovare sia nel fumo di tabacco che in alcuni prodotti alimentari) sembrano avere un fattore di rischio rilevante.[14] Alimenti sfavorevoli sembrano coinvolgere l'esposizione alle nitrosammine attraverso salumi e carne alla brace, verdure sottaceto e un basso apporto di cibi freschi alla dieta.[1] Altri fattori associati includono carenze nutrizionali, basso status socio-economico e scarsa igiene orale.[14] La masticazione di noci di areca è un fattore di rischio importante in Asia.[21]

Adenocarcinoma

Questo tipo di cancro esofageo si verifica da circa 7 a 10 volte più spesso negli uomini rispetto alle donne.[22] Questo squilibrio può essere correlato alle caratteristiche e interazioni di altri fattori di rischio noti tra cui il reflusso acido esofageo e l'obesità.[22][23]

Esofago di Barrett visto in endoscopia. Questa condizione può essere un fattore di rischio per il tumore all'esofago.

Gli effetti erosivi a lungo termine del reflusso acido (una condizione molto comune, nota anche come malattia da reflusso gastroesofageo) sono stati fortemente correlati a questo tipo di cancro.[24] Una condizione di questo tipo per un lungo periodo può indurre un cambiamento del tipo di tessuto) nella porzione inferiore dell'esofago in risposta alla erosione del suo rivestimento squamoso.[24] Questo fenomeno, noto come esofago di Barrett, sembra apparire circa 20 anni più tardi nelle donne rispetto agli uomini, forse a causa di fattori ormonali.[24][25] Il rischio di sviluppare adenocarcinoma in presenza di esofago di Barrett non è dimostrato, in passato questa correlazione era stata sopravvalutata.[1]

L'obesità e il sovrappeso sembrano essere associati ad un aumento del rischio.[26] L'associazione con l'obesità del tumore esofageo sembra essere più forte rispetto a qualsiasi altro tumore anche se le ragioni di ciò rimangono poco chiare.[24] L'obesità addominale sembra essere di particolare rilevanza nonché con la malattia da reflusso esofageo e l'esofago di Barrett.[24] Questo tipo di obesità è caratteristica degli uomini.[24]

Nonostante la presenza di Helicobacter pylori, che interessa oltre la metà della popolazione mondiale, sia un importante fattore di rischio per il tumore allo stomaco, sembra che essa sia associata ad una riduzione delle probabilità di incorrere nell'adenocarcinoma esofageo di ben il 50%.[27][28] La spiegazione biologica per tale effetto protettivo è alquanto incerta.[28] Una possibile spiegazione è che alcuni ceppi di H. pylori riducono l'acidità di stomaco, riducendo in tal modo danni da malattia da reflusso esofageo.[29] I tassi decrescenti di H. pylori nelle popolazioni occidentali negli ultimi decenni sono state proposti come una delle spiegazioni per il contestuale aumento dell'adenocarcinoma esofageo. La diminuzione registrata è dovuta ad una migliore igiene, per esempio attraverso una maggiore refrigerazione degli alimenti e a gruppi familiari meno affollati.[27]

Gli ormoni femminili possono anche avere un effetto protettivo, in quanto l'adenocarcinoma esofageo non è solo molto meno comune nelle donne, ma si sviluppa più tardi nella vita rispetto agli uomini. Anche se gli studi di molti fattori riproduttivi non hanno prodotto un quadro chiaro, il rischio sembra diminuire per le madri che hanno allattato.[27]

Il fumo di tabacco aumenta il rischio, ma l'incremento del rischio per l'adenocarcinoma esofageo è ben poca cosa rispetto a quello per il carcinoma a cellule squamose.[27]

Condizioni correlate

  • Tumore della testa e del collo sono associati a tumori nella regione circostante, tra carcinomi esofagei a cellule squamose, a causa dell'esposizione regionale a lungo termine del cancerogeno.[30][31]
  • Una storia di radioterapia per altre patologie del torace è un fattore di rischio per l'adenocarcinoma esofageo.[14]
  • Lesioni corrosive all'esofago da deglutizione accidentale o intenzionale di sostanze caustiche è un fattore di rischio per il carcinoma a cellule squamose.[1]
  • Tilosi con cancro esofageo è una malattia familiare rara che è stato correlata a una mutazione nel gene RHBDF2: si tratta di un ispessimento della pelle e un rischio elevato di carcinoma a cellule squamose.[1][32]
  • L'acalasia (cioè mancanza di riflesso involontario nell'esofago dopo la deglutizione) sembra essere un fattore di rischio per entrambi i principali tipi di cancro esofageo, almeno negli uomini, a causa della stagnazione di cibi e bevande.[33]
  • La sindrome di Plummer-Vinson (una malattia rara che coinvolge le membrane esofagee) è anche un fattore di rischio.[1]
  • Vi sono alcune prove che suggeriscono una possibile associazione causale tra il papillomavirus umano (HPV) e il carcinoma a cellule squamose dell'esofago.[34][35]
  • Vi sono limitate prove a sostegno di una correlazione tra malattia celiaca e cancro esofageo.[33]

Diagnosi

Lo stesso argomento in dettaglio: Metodiche radiologiche per lo studio dell'apparato digerente.
Un carcinoma dell'esofago rilevato con indagine TC in sezione frontale

La malattia va sospettata in presenza di sintomi specifici. Una neoplasia occlusiva può essere sospettata a seguito di una serie di radiografie dell'esofago dopo aver assunto un pasto di bario come mezzo di contrasto, la diagnosi viene fatta a seguito di una esofagogastroduodenoscopia (endoscopia), che consiste nel passaggio di un tubo flessibile dotato di luce a fibre ottiche e una fotocamera che permette di esaminando la parete esofagea. Le biopsie prelevate dalle lesioni sospette vengono poi sottoposte ad esame istologico per i segni di malignità.

Ulteriori esami si rendono necessari per valutare la diffusione (metastasi) del tumore. La tomografia computerizzata (TC) del torace, addome e pelvi può valutare se si è diffuso ai tessuti adiacenti o agli organi distanti (in al particolare al fegato e ai linfonodi). La sensibilità di una TC è limitata dalla sua capacità di rilevare masse (ad esempio ingrossamento dei linfonodi o organi coinvolti) generalmente più grandi di 1 cm. La tomografia ad emissione di positroni (PET) può essere utilizzata per stimare l'estensione della malattia ed è considerata più precisa rispetto alla sola CT. L'ecografia endoscopica esofagea può fornire alcune informazioni riguardanti il livello di invasione tumorale e la possibile diffusione ai linfonodi regionali.

La posizione del tumore è generalmente misurata dalla distanza dai denti. L'esofago viene comunemente diviso in tre parti ai fini della determinazione della posizione. Gli adenocarcinomi tendono a verificarsi più vicino allo stomaco e i carcinomi a cellule squamose vicino alla gola, ma possono sorgere ovunque nell'esofago.

Stadiazione

La stadiazione si basa sul sistema di classificazione TNM che classifica la quantità di invasione tumorale (T), il coinvolgimento dei linfonodi (N) e la presenza di metastasi a distanza (M).[14]

Stadi di malattia
Stadio Classificazione
Stadio I: il tumore si ritrova soltanto nella mucosa
Stadio II: rimane limitato negli strati della parete dell’esofago
Stadio III: invade altri tessuti
Stadio IV: dove il tumore ha formato delle metastasi, lo stadio più avanzato.

Trattamento

Prima e dopo una esofagectomia totale.
Cicatrici tipiche a seguito dei due principali metodi di chirurgia

È consigliabile che il trattamento venga gestito da un team multidisciplinare che copra le varie specialità coinvolte.[36][37] Un'alimentazione adeguata deve essere garantita così come una efficace cura dentale è essenziale. I fattori che influenzano le decisioni di trattamento includono la stadiazione e l'istologia del tumore, insieme alle condizioni generali della persona e alle eventuali altre patologie.[14]

In generale, il trattamento con intento curativo è praticabile solamente nei casi di malattia localizzata, senza metastasi a distanza. In tali casi un approccio combinato che comprenda l'intervento chirurgico può essere considerato. Tumori diffusi o recidivanti vengono gestiti attraverso le cure palliative. In questo caso, la chemioterapia può essere utilizzata per allungare la sopravvivenza, mentre i trattamenti come la radioterapia o lo stenting possono essere utilizzati per alleviare i sintomi e rendere più facile la deglutizione.[14]

Chirurgia

Lo stesso argomento in dettaglio: Esofagectomia.

Un tumore esofageo di tipo adenocarcinoma nella sua fase iniziale può essere trattato con la rimozione chirurgica di tutto o parte dell'esofago (esofagectomia). Tuttavia questo intervento risulta particolarmente difficile con un rischio relativamente elevato di mortalità o difficoltà di post-operatoria. I vantaggi della chirurgia sono meno chiari per i casi di carcinoma a cellule squamose in stadio primitivo. Vi sono un certo numero di opzioni chirurgiche, spesso oggetto di discussioni.[36][38][39] Così come le caratteristiche e la posizione del tumore, altri fattori decisionali includono la condizione della paziente e il tipo di operazione a cui il team chirurgico è più abituato ad effettuare. La probabile qualità della vita dopo l'intervento è un fattore rilevante.[40] i risultati chirurgici sono solitamente migliori nei grandi centri dove tali procedure sono eseguite con maggior frequenza.[38] Se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo, l'esofagectomia tendenzialmente non viene consigliata.[38]

La dissezione endoscopica della sottomucosa è una procedura che comporta la rimozione di piccoli tumori che coinvolgono solo la mucosa o il rivestimento dell'esofago.[41]

L'esofagectomia è la rimozione di un segmento dell'esofago; poiché ciò riduce la lunghezza dell'esofago restante, qualche altro segmento del tratto digestivo viene spostato attraverso la cavità toracica e interposto. Di solito si effettua con lo stomaco o con parte dell'intestino crasso (colon) o del digiuno. La riconnessione dello stomaco di un esofago accorciato si chiama anastomosi esofago-gastrica.[38]

L'esofagectomia può essere eseguita utilizzando diversi metodi. La scelta del metodo chirurgico dipende dalle caratteristiche e dalla posizione del tumore e dalla preferenza del chirurgo.[38] La prima decisione, per quanto riguarda il punto di entrata, è tra una procedura transiatale e una transtoracica. L'approccio transiatale è più recente ed evita la necessità di aprire il torace: il chirurgo entra attraverso un'incisione nell'addome inferiore e un'altra nel collo. La parte inferiore dell'esofago viene liberata dai tessuti circostanti e tagliata via secondo necessità. Lo stomaco viene poi spinto attraverso lo iato esofageo (il foro dove l'esofago passa attraverso il diaframma) e si unisce alla parte superiore rimanente dell'esofago.[38]

Uno stent metallico autoespandibile è spesso utilizzato come cura palliativa

L'approccio tradizionale transtoracico prevede l'accesso attraverso il torace, con numerose varianti. L'approccio toracico standard consiste nell'apertura sia della cavità addominale che di quella toracica, la tecnica a due stadi Ivor-Lewis (detta anche Lewis-Tanner) comporta una laparotomia iniziale e la costruzione di un tubo gastrico, seguita da una toracotomia dritta per asportare il tumore e creare un'anastomosi esofagogastrica. L'approccio McKeown a tre fasi aggiunge una terza incisione nel collo per completare l'anastomosi cervicale. Approcci recenti, chiamati esofagectomie estese, consistono nella rimozione in blocco del tessuto più circostante compresi i linfonodi.[38]

Se il paziente non è in grado di ingoiare il cibo, uno stent esofageo può essere inserito per mantenere l'esofago pervio; lo stent può anche contribuire a occludere fistole. Un tubo nasogastrico può essere necessario continuare l'alimentazione mentre vi è in corso un trattamento per il tumore, e alcuni pazienti richiedono una gastrostomia (un foro nella pelle che consente di accedere direttamente allo stomaco). Queste due soluzioni sono particolarmente importanti se il paziente tende a aspirare cibo o saliva nelle vie aeree, predisponendolo per una polmonite ab ingestis.

Chemioterapia e radioterapia

Radioterapia interna per il tumore all'esofago

La chemioterapia dipende dal tipo di tumore, ma tende ad essere a base di cisplatino (o carboplatino e oxaliplatino) ogni tre settimane con fluorouracile (5-FU) in maniera continua o ogni tre settimane. In studi più recenti, l'aggiunta di epirubicina ha evidenziato risultati migliori.[42] La chemioterapia può essere somministrata dopo l'intervento chirurgico (terapia adiuvante, cioè per ridurre il rischio di recidiva), prima di un intervento chirurgico (terapia neoadiuvante) o se l'intervento non è possibile. Al 2014, vi sono sperimentazioni in corso per valutare le vaie combinazioni di farmaci chemioterapici.[43]

Si può far ricorso alla radioterapia prima, durante o dopo la chemioterapia o la chirurgia e talvolta in esclusiva al fine di controllare i sintomi. Nei pazienti con malattia localizzata ma con controindicazioni alla chirurgia la radioterapia radicale può essere utilizzata con intento curativo.[44]

Prognosi

In generale, la prognosi è abbastanza negativa poiché la maggior parte dei pazienti presenta alla diagnosi una malattia in stadio avanzato. Quando i primi sintomi appaiono (come la difficoltà di deglutizione) il tumore è già progredito. Il tasso complessivo di sopravvivenza a cinque anni registrato negli Stati Uniti è di circa il 15%, con la maggior parte delle persone che muoiono entro il primo anno dalla diagnosi.[45] Gli ultimi dati di sopravvivenza per l'Inghilterra e il Galles (pazienti diagnosticati nel corso del 2007) mostrano che solo un paziente su dieci sopravviverà al cancro esofageo per almeno dieci anni.[46]

  • Stadio T1, T2, e T3 del tumore esofageo
    Stadio T1, T2, e T3 del tumore esofageo
  • Stadio T4 del tumore esofageo
    Stadio T4 del tumore esofageo
  • Tumore esofageo con coinvolgimento linfonodale
    Tumore esofageo con coinvolgimento linfonodale

Note

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Montgomery, EA et al., Oesophageal Cancer, in Stewart, BW; Wild, CP (a cura di), World Cancer Report 2014, World Health Organization, 2014, pp. 528–543, ISBN 92-832-0429-8.
  2. ^ a b c d Ferri, FF (a cura di), Esophageal Tumors, in Ferri's clinical advisor 2013, Philadelphia, PA, Mosby (Elsevier), 2012, pp. 389–391, ISBN 978-0-323-08373-7.
  3. ^ SEER Stat Fact Sheets: Esophageal Cancer, su National Cancer Institute. URL consultato il 18 giugno 2014.
  4. ^ a b Zhang, HZ, Jin, GF e Shen, HB, Epidemiologic differences in esophageal cancer between Asian and Western populations., in Chinese journal of cancer, vol. 31, n. 6, Jun 2012, pp. 281–6, DOI:10.5732/cjc.011.10390, PMC 3777490, PMID 22507220.
  5. ^ a b c Stahl, M, Mariette, C, Haustermans, K, Cervantes, A, Arnold, D e ESMO Guidelines Working, Group, Oesophageal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up., in Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO, 24 Suppl 6, Oct 2013, pp. vi51-6, DOI:10.1093/annonc/mdt342, PMID 24078662.
  6. ^ edited by David Schottenfeld, Joseph F. Fraumeni, Jr.; associate editors, Graham A. Colditz, Jonathan M. Samet, Alice S. Whittemore, Cancer epidemiology and prevention, 3rd, Oxford, Oxford University Press, 2006, p. 697, ISBN 978-0-19-974797-9.
  7. ^ R Lozano, M Naghavi, K Foreman, S Lim, K Shibuya, V Aboyans, J Abraham, T Adair e R Aggarwal, Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010, in Lancet, vol. 380, n. 9859, 15 dicembre 2012, pp. 2095–128, DOI:10.1016/S0140-6736(12)61728-0, PMID 23245604.
  8. ^ WHO Disease and injury country estimates, su World Health Organization, 2009. URL consultato l'11 novembre 2009.
  9. ^ Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C and Parkin DM. GLOBOCAN 2008 v1.2, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 10 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2010.
  10. ^ Harrison - Principi di medicina interna - McGraw-Hill
  11. ^ AIRTUM Working Group - I Tumori in Italia, Rapporto 2006. Epidemiologia e Prevenzione, 30 gennaio-febbraio 2006 supplemento 2
  12. ^ a b c d e Robert J Mayer, Gastrointestinal Tract Cancer, in Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J. (a cura di), Harrison's principles of internal medicine, vol. 1, 18th, New York, McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2008, pp. 764–5, ISBN 978-0-07-174889-6.
  13. ^ Adam S Cheifetz, Alphonso Brown, Michael Curry e Alan C Moss, Oxford American Handbook of Gastroenterology and Hepatology, Oxford University Press, 2011, p. 106, ISBN 978-0-19-983012-1.
  14. ^ a b c d e f g h i j Pennathur A, Gibson MK, Jobe BA, Luketich JD, Oesophageal carcinoma, in Lancet, vol. 381, n. 9864, febbraio 2013, pp. 400–12, DOI:10.1016/S0140-6736(12)60643-6, PMID 23374478.
  15. ^ Tadataka Yamada, Textbook of Gastroenterology, John Wiley & Sons, 2011, pp. 1590–1, ISBN 978-1-4443-5941-1.
  16. ^ Enzinger PC, Mayer RJ, Esophageal cancer (PDF), in N. Engl. J. Med., vol. 349, n. 23, 2003, pp. 2241–52, DOI:10.1056/NEJMra035010, PMID 14657432 (archiviato dall'url originale il 14 luglio 2014).
  17. ^ Hans Gerdes e Mark K Ferguson, Palliation of Esophageal Cancer, in Posner, Mitchell C; Vokes, Everett E; Weichselbaum, Ralph R (a cura di), Cancer of the Upper Gastrointestinal Tract, PMPH-USA, 2002, p. 184, ISBN 978-1-55009-101-4.
  18. ^ a b P Lao-Sirieix, C Caldas e RC Fitzgerald, Genetic predisposition to gastro-oesophageal cancer, in Current Opinion in Genetics & Development, vol. 20, n. 3, giugno 2010, pp. 210–7, DOI:10.1016/j.gde.2010.03.002, PMID 20347291.
  19. ^ Tobias JS, Hochhauser D, Cancer and its management, 6th, 2013, p. 254, ISBN 1-118-71325-7.
  20. ^ A Prabhu, KO Obi e JH Rubenstein, The synergistic effects of alcohol and tobacco consumption on the risk of esophageal squamous cell carcinoma: a meta-analysis, in The American Journal of Gastroenterology, vol. 109, n. 6, giugno 2014, pp. 822–7, DOI:10.1038/ajg.2014.71, PMID 24751582.
  21. ^ S Akhtar, Areca nut chewing and esophageal squamous-cell carcinoma risk in Asians: a meta-analysis of case-control studies, in Cancer Causes & Control, vol. 24, n. 2, febbraio 2013, pp. 257–65, DOI:10.1007/s10552-012-0113-9, PMID 23224324.
  22. ^ a b Rutegård M, Lagergren P, Nordenstedt H, Lagergren J, Oesophageal adenocarcinoma: the new epidemic in men?, in Maturitas, vol. 69, n. 3, luglio 2011, pp. 244–8, DOI:10.1016/j.maturitas.2011.04.003, PMID 21602001.
  23. ^ Merry AH, Schouten LJ, Goldbohm RA, van den Brandt PA, Body Mass Index, height and risk of adenocarcinoma of the oesophagus and gastric cardia: a prospective cohort study, 2007, DOI:10.1136/gut.2006.116665, PMID 17337464.
  24. ^ a b c d e f PJ de Jonge, M van Blankenstein, WM Grady e EJ Kuipers, Barrett's oesophagus: epidemiology, cancer risk and implications for management, in Gut, vol. 63, n. 1, gennaio 2014, pp. 191–202, DOI:10.1136/gutjnl-2013-305490, PMID 24092861.
  25. ^ Lagergren J, Bergström R, Lindgren A, Nyrén O, Symptomatic gastroesophageal reflux as a risk factor for esophageal adenocarcinoma, in N. Engl. J. Med., vol. 340, n. 11, 1999, pp. 825-31, PMID 10080844.
  26. ^ Turati F, Tramacere I, La Vecchia C, Negri E, A meta-analysis of body mass index and esophageal and gastric cardia adenocarcinoma, in Annals of Oncology, vol. 24, n. 3, marzo 2013, pp. 609–17, DOI:10.1093/annonc/mds244, PMID 22898040.
  27. ^ a b c d J Lagergren e P Lagergren, Recent developments in esophageal adenocarcinoma, in CA: a Cancer Journal for Clinicians, vol. 63, n. 4, 2013, pp. 232–48, DOI:10.3322/caac.21185, PMID 23818335.
  28. ^ a b GW Falk, Risk factors for esophageal cancer development (PDF), in Surgical Oncology Clinics of North America, vol. 18, n. 3, luglio 2009, pp. 469–85, DOI:10.1016/j.soc.2009.03.005, PMID 19500737.
  29. ^ Randall E Harris, Epidemiology of Esophageal Cancer, in Epidemiology of Chronic Disease: Global Perspectives, Burlington, MA, Jones & Bartlett Publishers, 2013, pp. 157–161, ISBN 978-0-7637-8047-0.
  30. ^ Priante AV, Castilho EC, Kowalski LP, Second primary tumors in patients with head and neck cancer, in Current Oncology Reports, vol. 13, n. 2, aprile 2011, pp. 132–7, DOI:10.1007/s11912-010-0147-7, PMID 21234721.
  31. ^ (DE) Scherübl H, Steinberg J, Schwertner C, Mir-Salim P, Stölzel U, de Villiers EM, 'Field cancerization' im oberen Aerodigestivtrakt [Coincidental squamous cell cancers of the esophagus, head, and neck: risk and screening], in HNO, vol. 56, n. 6, giugno 2008, pp. 603–8, DOI:10.1007/s00106-007-1616-7, PMID 17928979.
  32. ^ Tylosis with esophageal cancer, su rarediseases.info.nih.gov, Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – NIH, 18 gennaio 2013. URL consultato il 16 agosto 2014 (archiviato dall'url originale il 19 agosto 2014).
  33. ^ a b O Nyrén e HO Adami, Esophageal Cancer, in Adami, HO; Hunter DJ; Trichopoulos D (a cura di), Textbook of Cancer Epidemiology, Volume 1, Oxford University Press, 2008, p. 224, ISBN 978-0-19-531117-4.
  34. ^ Syrjänen KJ, HPV infections and oesophageal cancer, in J. Clin. Pathol., vol. 55, n. 10, 2002, pp. 721–8, PMID 12354793. PMC 1769774
  35. ^ Liyanage SS, Rahman B, Ridda I, Newall AT, Tabrizi SN, Garland SM, Segelov E, Seale H, Crowe PJ, Moa A, Macintyre CR, The aetiological role of human papillomavirus in oesophageal squamous cell carcinoma: a meta-analysis, in Plos One, vol. 8, n. 7, 2013, pp. e69238, DOI:10.1371/journal.pone.0069238, PMC 3722293, PMID 23894436.
  36. ^ a b Jeffrey S. Tobias e Daniel Hochhauser, Cancer and its Management, 6th, 2010, p. 257, ISBN 1-118-71325-7.
  37. ^ Berry, 2014, p. S292.
  38. ^ a b c d e f g Ch 79, "Treatment", in DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Cancer: Principles & Practice of Oncology, 9th, Lippincott Williams & Wilkins, 2011, ISBN 978-1-4511-0545-2. Online edition, with updates to 2014
  39. ^ MF Berry, Esophageal cancer: staging system and guidelines for staging and treatment., in Journal of thoracic disease, vol. 6, Suppl 3, maggio 2014, pp. S289–97, PMID 24876933.
  40. ^ Parameswaran R, McNair A, Avery KN, Berrisford RG, Wajed SA, Sprangers MA, Blazeby JM, The role of health-related quality of life outcomes in clinical decision making in surgery for esophageal cancer: a systematic review, in Annals of Surgical Oncology, vol. 15, n. 9, settembre 2008, pp. 2372–9, DOI:10.1245/s10434-008-0042-8, PMID 18626719.
  41. ^ Wang KK, Prasad G, Tian J, Endoscopic mucosal resection and endoscopic submucosal dissection in esophageal and gastric cancers, in Curr. Opin. Gastroenterol., vol. 26, n. 5, settembre 2010, pp. 453–8, DOI:10.1097/MOG.0b013e32833e4712, PMC 3215503, PMID 20703112.
  42. ^ Ross P, Nicolson M, Cunningham D, et al., Prospective randomized trial comparing mitomycin, cisplatin, and protracted venous-infusion fluorouracil (PVI 5-FU) With epirubicin, cisplatin, and PVI 5-FU in advanced esophagogastric cancer, in Journal of clinical oncology, vol. 20, n. 8, aprile 2002, pp. 1996–2004, DOI:10.1200/JCO.2002.08.105, PMID 11956258.
  43. ^ Yamasaki M, Miyata H, Miyazaki Y, et al., Perioperative therapy for esophageal cancer, in Gen Thorac Cardiovasc Surg, vol. 62, n. 9, settembre 2014, pp. 531–40, DOI:10.1007/s11748-014-0458-y, PMID 25065567.
  44. ^ Dai Y, Li C, Xie Y, et al., Interventions for dysphagia in oesophageal cancer, in Cochrane Database Syst Rev, vol. 10, 2014, pp. CD005048, DOI:10.1002/14651858.CD005048.pub4, PMID 25354795.
  45. ^ Polednak AP, Trends in survival for both histologic types of esophageal cancer in US surveillance, epidemiology and end results areas, in Int. J. Cancer, vol. 105, n. 1, maggio 2003, pp. 98–100, DOI:10.1002/ijc.11029, PMID 12672037.
  46. ^ Cancer Research UK, http://www.cancerresearchuk.org/cancer-info/cancerstats/types/oesophagus/survival/.

Bibliografia

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autoritàLCCN (EN) sh85044858 · GND (DE) 4132808-5 · J9U (EN, HE) 987007553178905171 · NDL (EN, JA) 00572161
  Portale Medicina: accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina