11beta-idrossisteroide deidrogenasi

11beta-idrossisteroide deidrogenasi
Modello tridimensionale dell'enzima
Numero EC	1.1.1.146
Classe	Ossidoreduttasi
Nome sistematico
11β-idrossisteroide:NADP^+ 11-tossidoreduttasi
Altri nomi
corticosteroide 11β-deidrogenasi; β-idrossisteroide deidrogenasi; 11β-idrossi steroide deidrogenasi; corticosteroide 11-reduttasi; deidrogenasi, 11β-idrossi steroide
Banche dati	BRENDA, EXPASY, GTD, PDB (RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum)
Fonte: IUBMB

La 11beta-idrossisteroide deidrogenasi è un enzima appartenente alla classe delle ossidoreduttasi, che catalizza la seguente reazione:

11β-idrossisteroide + NADP^+ ⇄ 11-ossosteroide + NADPH + H^+

Un suo deficit comporta ipertensione endocrina da mineralcorticoidi. Esistono mutazioni genetiche inattivanti, oppure può essere inibita da fattori esogeni come la liquirizia (glicirrizina).

Esiste nelle due forme 11HSD₁, in prevalenza un enzima tipo reduttasi e quindi trasforma il cortisone in cortisolo, e 11HSD₂ che converte il cortisolo in cortisone.

L'enzima 11HSD₁ rigenera il cortisolo del cortisone all'interno del tessuto adiposo e del fegato, e mantiene attivato il GR, recettore dei glucocorticoidi. L'11HSD₁ è un enzima NADP(H)-dipendente di tipo reduttasi (che catalizza una reazione di riduzione) che converte il metabolita 11-keto cortisone (negli umani) e l'11-deidro corticosterone (nei roditori), rispettivamente nel GC-cortisolo e nel GC-corticosterone. L'enzima 11beta-HSD tipo 1 e la produzione di cortisolo sono viceversa inattivati dall'insulina nel tessuto adiposo, e dall'enzima A-anelloriduttasi nel fegato, senza alterare i livelli di 11HSD1, effetto che si perde nelle persone sovrappeso divenute insulino-resistenti.

L'11HSD₂ è un enzima NAD(H)-dipendente che catalizza la reazione opposta, ossidando il GC-cortisolo nelle forme inattive di 11-keto-cortisone. Alcuni derivati steroidei del DHEA, come l'androsta-3,5-diene-7,17-dione, il 7-OH-DHEA e l'adrenosterone, sono capaci di inibire l'azione di tale enzima, e quindi di ridurre significativamente l'emivita e i livelli sierici di cortisolo[1][2][3]; anche alcuni androgeni minori, come l'11-ketotestosterone, possiedono un'azione inibitrice verso tale enzima.

Note

1. Schubert, K., K. Wehrberger, and G. Hobe. "Androsta-3,5-diene-7,17-dione: Isolation from Urine and Formation from 7-keto-dehydro-epiandrosterone Sulphate under Various Conditions of Hydrolysis." Endocrinol Exp. 5.4 (1971): 205-10. Web.
2. Numazawa, Mitsuteru, Ayako Mutsumi, Mii Tachibana, and Kumiko Hoshi. "Synthesis of Androst-5-en-7-ones and Androsta-3,5-dien-7-ones and Their Related 7-Deoxy Analogs as Conformational and Catalytic Probes for the Active Site of Aromatase."Journal of Medicinal Chemistry 37.14 (1994): 2198-205. Print.
3. Androsta-3,5-Diene-7,17-Dione (Arimistane): What is it?

Bibliografia

• Agarwal, A.K., Monder, C., Eckstein, B. and White, P.C., Cloning and expression of rat cDNA encoding corticosteroid 11β-dehydrogenase, in J. Biol. Chem., vol. 264, 1989, pp. 18939–18943, Entrez PubMed 2808402.
• Bush, I.E., Hunter, S.A. and Meigs, R.A., Metabolism of 11-oxygenated steroids. Metabolism in vitro by preparations of liver, in Biochem. J., vol. 107, 1968, pp. 239–258, Entrez PubMed 4384445.
• Lakshmi, V. and Monder, C., Purification and characterization of the corticosteroid 11β-dehydrogenase component of the rat liver 11β-hydroxysteroid dehydrogenase complex, in Endocrinology, vol. 123, 1988, pp. 2390–2398, Entrez PubMed 3139396.
• Phillips, D.M., Lakshmi, V. and Monder, C., Corticosteroid 11β-dehydrogenase in rat testis, in Endocrinology, vol. 125, 1989, pp. 209–216, Entrez PubMed 2661206.