À Chicago, Kumail tente de percer sur la scène du stand-up mais survit en tant que chauffeur Uber. Immigrés pakistanais, ses parents préféreraient voir leur fils devenir avocat, mais surtout épouser une jeune femme dans la plus pure tradition des mariages arrangés.
Lors d'un passage sur scène, Kumail est interrompu par une jeune femme dans l'assistance, Emily. Les deux jeunes gens tombent rapidement amoureux, mais se voient vite confrontés à l'obstacle de la famille de Kumail, ainsi qu'à l'hospitalisation soudaine de la jeune femme.