Syndrome de Waardenburg

Syndrome de Waardenburg

Données clés

Traitement

Spécialité	Génétique médicale

Classification et ressources externes

CIM-10	E70.3 (ILDS E70.32)
CIM-9	270.2
DiseasesDB	14021 33475
MedlinePlus	001428
eMedicine	950277 derm/690
MeSH	D014849

Mise en garde médicale

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L'une des caractéristiques de ce syndrome est un écartement anormal des yeux (parfois associé à une synophridie et souvent à une pigmentation anormale de l'iris d'un œil ou des deux yeux)

Le syndrome de Waardenburg, du nom de Petrus Johannes Waardenburg (en) (1886-1979), est une maladie génétique de transmission autosomique dominante associant une surdité avec des anomalies de la pigmentation de la peau ou des cheveux ou de l’iris. Ce syndrome appartient au grand groupe des neurocristopathies (en).

Si un individu présente un état homozygote pour l’allèle provoquant le syndrome de Waardenburg, il y a mort au stade fœtal.

Quatre types de ce syndrome existent (très probablement chacune associée à un type de mutation génétique). Ils font encore l'objet d'études, dont génétiques et en biologie moléculaire afin de mieux les cerner et en comprendre plus finement l'étiologie[1].

Prévalence

Le syndrome de Waardenburg est la cause la plus fréquente de surdité syndromique à transmission dominante.

Caractéristiques

Plus de la moitié des personnes atteintes souffrent de

• surdité. Il s’agit d’une surdité de perception uni ou bilatérale, profonde (supérieure à 100 décibel), pré linguale et stable ;
• dysmorphie faciale avec télécanthus (écartement excessif des angles internes des yeux), synophris, hypoplasie des ailes du nez ;
• anomalie pigmentaire de la peau, avec typiquement (anomalie présente chez près de la moitié des malades) une houppette de cheveux blancs ou gris apparaissant avant l’âge de 30 ans, et parfois une tache blanche abdominale lié à l'absence de mélanocytes à ce niveau ;
• Malformations cardiaques.

Beaucoup ont les yeux vairons ou une hétérochromie partielle. Il n'y a pas de corrélation à la déficience mentale.

Étiologie

Une cause repérée est la mutation du gène PAX3 situé sur le locus q3-5 du chromosome 2 codant la Paired box protein Pax-3, mais d'autres mutations ont été repérées, qui font encore l'objet d'études, pour le type I[2] et le type II notamment[3].

Syndrome de Waardenburg type 2

Il y a une mutation allélique au niveau du gène de la couleur des yeux ce qui fait que les yeux sont de couleurs électriques.

Syndrome de Waardenburg type 3

Le plus rare des 3 types. Il s’agit d’un type 1 ou 2 avec des anomalies des membres et des muscles tel que contracture, fusion des doigts ou d’os de la main.

Sources

• (fr) Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:193500 Waardenburg type 1
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:193510 Waardenburg type 2
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:600193 Waardenburg type 2B
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:148820 Waardenburg type 3
• (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:277580 Waardenburg type 4
• (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [1]

Notes et références

1. (en) Chen Y, Yang F, Zheng H, Zhou J, Wu W et al., « Clinical and genetic investigation of families with type II Waardenburg syndrome », Mol Med Rep, vol. 13, n^o 3,‎ 2016, p. 1983-8. (PMID 26781036, PMCID PMC4768954, DOI 10.3892/mmr.2016.4774, lire en ligne)
2. (en) Xiao Y, Luo J, Zhang F, Li J, Wang H et al., « A novel mutation in PAX3 associated with Waardenburg syndrome type I in a Chinese family », Acta Otolaryngol, vol. 136, n^o 5,‎ 2016, p. 439-45. (PMID 26824486, DOI 10.3109/00016489.2015.1132846)
3. (en) Shi Y, Li X, Ju D, Li Y, Zhang X et Zhang Y, « A novel mutation of the MITF gene in a family with Waardenburg syndrome type 2: A case report », Exp Ther Med, vol. 11, n^o 4,‎ 2016, p. 1516-18. (PMID 27073475, PMCID PMC4812464, DOI 10.3892/etm.2016.3042, lire en ligne)

Voir aussi

Articles connexes

• Endothéline
• Syndrome
• Maladie congénitale

Lien externe

Bibliographie

• Farrer LA, Grundfast KM, Amos J, Arnos KS, Asher JH Jr, Beighton P, Diehl SR, Fex J, Foy C, Friedman TB, et al (1992) Waardenburg syndrome (WS) type I is caused by defects at multiple loci, one of which is near ALPP on chromosome 2: First report of the WS consortium. Am J Hum Genet 50: 902-913
• Hageman M.J & Dellema, J.W (1977) Heterogeneity in Waardenburg syndrome. American journal of human genetics, 29(5), 468.
• Pingault, V., Bondurand, N., Kuhlbrodt, K., Goerich, D. E., Préhu, M. O., Puliti, A., ... & Amiel, J. (1998). SOX10 mutations in patients with Waardenburg-Hirschsprung disease. Nature genetics, 18(2), 171-173 (résumé).
• Read, A. P., & Newton, V. E. (1997).Waardenburg syndrome. Journal of medical genetics, 34(8), 656-665.
• Variant, W. S. (1994). A gene for Waardenburg syndrome type 2 maps close to the human homologue of the microphthalmia gene at chromosome 3p12–p14. 1. Nat Genet, 7(4), 509-12.
• Tassabehji, M., Newton, V. E., & Read, A. P. (1994). Waardenburg syndrome type 2 caused by mutations in the human microphthalmia (MITF) gene. Nature genetics, 8(3), 251-255 (résumé).
• Watanabe, A., Takeda, K., Ploplis, B., & Tachibana, M. (1998). Epistatic relationship between Waardenburg syndrome genes MITF and PAX3. Nature genetics, 18(3), 283-286 (résumé).