Durant l'opération Mimosa en 2006, le destroyer mouille au large du Liban pour mener une évacuation de civils de Beyrouth[2].
Le 4 septembre 2019, le Luigi Durand de la Penne accoste dans le port d'Odessa, en Ukraine, au cours duquel il rencontre les cadets de l'Académie maritime d'Odessa[4].
Le 18 août 2021 à 4 heures du matin, après avoir traversé le Bosphore, le Luigi Durand de la Penne entre en mer Noire[6].
L'état-major de la Défense italien annonce le 16 juillet 2023 l'affectation du destroyer à l'opération Atalante du 11 juillet au 5 décembre 2023, couvrant, dans ce contexte, le rôle de vaisseau amiral du dispositif aéronaval de l'opération[7].