De Sena est né à Boston, Massachusetts. Sa famille a déménagé à Irvine, Californie en 1999 et il a fréquenté l'UCLA. Il était un membre très actif de la troupe internationale ComedySportz (une équipe d'improvisation comique qui participe à des jeux comme on le voit sur Whose Line is it Anyway? ). Ayant rejoint le casting de All That au début de sa 7e saison en 2002, il a ensuite été à égalité avec Logan Lerman pour le prix du jeune artiste 2005 de la meilleure performance dans une série télévisée (comédie ou drame) - Jeune acteur principal. Il a rapidement été reconnu pour ses ad-libbing habiles et intelligents grâce à son travail en tant que Sokka sur Avatar et a également joué le rôle de Jimmy Olsen dans The Batman .
Il est également connu sous le nom de «Mr. Roberts» dans la série télévisée 100 choses à faire avant le lycée[1], rôle qu'il a joué de 2014 à 2016.
Depuis le 19 janvier 2016, lui et son ami de longue date Chris W. Smith créent et jouent dans des sketches comiques sur leur chaîne YouTube"Chris and Jack" . De nouveaux sketchs sont téléchargés sur la chaîne le premier jeudi de chaque mois[2].