Entre 1992 et 1995, Isabelle Lortholary est attachée de presse dans l'édition. Elle rejoint ensuite le magazine ELLE en tant que journaliste et critique littéraire jusqu'en . Elle collabore ensuite à différents titres ( Psychologies Magazines, Styles de l'Express, Figaro Madame). À partir de 2017, elle participe chaque mois à La Revue des 2 Mondes
Entre 2005 et 2012, elle co-dirige plusieurs ouvrages littéraires (collectifs) en tant qu'éditrice et directrice de collection.
Elle écrit et publie nouvelles et romans depuis 2007.
Depuis 2019, elle travaille régulièrement pour Point de Vue.
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