Il est l'élève de son père Frederik de Moucheron et influencé par le peintre romain Gaspard Dughet. À son retour d'Italie, il peint des paysages italianisants sur tentures murales et collabore avec Jacob de Wit[1]. Le grand nombre de modèles recueillis lui permet de réaliser la décoration de grandes pièces et des appartements dans les palais avec ces paysages. Ces vues sont enrichies par des personnages et des animaux d'après d'autres artistes tels que Jacob de Wit et Nikolaas Verkolje[2]. L'architecture joue un rôle primordial dans l'ensemble de son œuvre et parfois il innove dans ce domaine. Il faut voir en lui un représentant d'un classicisme international franco-italien[3].
Il est membre de la Bentvueghels, confrérie d'artistes vivant à Rome et venant des Pays-Bas, avec le surnom (Bentnaam) de Ordonnancement (Ordenantie).
Représentation Fortitudo pour un décor, partie d'un programme de décoration par Isaac de Moucheron et Jacob de Wit, 1734, Theater Institute, Amsterdam[10]
Piscine à débordement avec des statues et des bâtiments dans un parc, huile sur toile 130 x 160 cm, Rijksmuseum, Amsterdam[11]
Paysages italiens avec des personnages et des bâtiments classiques, six peintures, huile sur toile, 263 x 140,3 cm, signé[12]
Vue sur le fleuve Tibre avec le château Saint-Ange et plus loin San Pietro, huile sur toile, 40,7 x 55,9 cm, signé[13]
Paysage italien avec des bergers au repos et en arrière-plan une ville sur la colline, huile sur panneau, 43,2 x 55,2 cm, signé[14]
La Fontaine monumentale, aquarelle encre-noire sur dessin à la plume et encre brune, Musée du Louvre[15]
Clairière dans une forêt, dessin à la plume au lavis gris et encre brune, musée du Louvre, base Joconde[16]
(en) Nina Wedde, Isaac de Moucheron (1667-1744) : his life and works with a catalogue raisonné of his drawings, watercolours, paintings and etchings, 1996 Francfort-sur-le-Main