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Dystrophie musculaire des ceintures (Type 2A)  Certaines informations figurant dans cet article ou cette section devraient être mieux reliées aux sources mentionnées dans les sections « Bibliographie », « Sources » ou « Liens externes » (). Vous pouvez améliorer la vérifiabilité en associant ces informations à des références à l'aide d'appels de notes. Limb-girdle muscular dystrophy
La dystrophie musculaire des ceintures (Type 2A) se caractérise par une faiblesse musculaire progressive et symétrique des muscles des ceintures humérales et pelviennes. Le début de la maladie survient entre deux et quarante ans. Il existe une grande variabilité de la maladie même dans une même famille. Autres noms
ÉtiologieMutation du gène CAPN3 (en) 114240 situé sur le locus q15.1-q21.1 du chromosome 15 codant l'enzyme protéolytique calpaïne 3. Incidence & PrévalenceLa calpaïnopathie est la plus fréquente des dystrophies musculaires des ceintures représentant environ 40 % de cette pathologie. Mais il existe de grandes variations géographiques. La prévalence en Italie du Nord est de 1 personne malade pour 100 000 habitants. DescriptionPhénotype Leyden-MöbiusLe plus fréquent. Implication importante des muscles pelviens. Survient à tout âge. Évolution rapide. De Ernst von Leyden (1832-1910) et de Paul Julius Möbius (1853-1907), médecins allemands. Phénotype ceinture huméraleSurvient plus tardivement et l'atteinte est moins grave surtout au niveau des muscles pelviens. Concentration en créatine kinaseReprésenterait une étape présymptomatique de la maladie. DiagnosticLe diagnostic de la LGMD 2A peut se faire par le biais d'une prise de sang. Il utilise des techniques de PCR et de DHPLC (denaturing high pressure liquid chromatography). L'ensemble des exons codants de CAPN3 et de leurs bornes introniques sont criblés par DHPLC, technique de détection des mutations sensible à plus de 95 %. Les fragments présentant un profil de type hétéroduplex sont ensuite analysés par séquençage direct pour identifier la mutation. Une IRM et une biopsie peuvent aider au diagnostic. En effet, les muscles de patients atteints de cette maladie montrent un profil de nécrose-régénération caractéristique. BiologieLa concentration en créatine kinase est de ( à 80 fois plus élevée que la normale. Elle est maximale durant l'enfance et décroît avec l'âge. ImagerieL'imagerie par scanner ou par résonance magnétique nucléaire est un élément important pour faire le diagnostic différentiel avec les autres dystrophies musculaires des ceintures et précise les muscles impliqués. Biopsie musculaireLa biopsie musculaire montre soit des lésions typiques d'un processus dystrophique soit des lésions moins spécifiques. Le dosage de la concentration en calpaine musculaire est l'examen le plus important pour le diagnostic mais l'interprétation du résultat nécessite une connaissance claire des limites de l'examen. GénétiqueLe gène CAPN3 humain comporte 2466 paires de bases, réparties en 24 exons. Il code la calpaïne 3 ou p94 (ainsi appelé car son poids moléculaire est de 94kDa). Les mutations du gène CAPN3 menant à la LGMD2A sont nombreuses (une centaine), mais certaines sont plus fréquentes que d'autres, comme la 550delA (le 550e acide nucléique, qui est un A, est supprimé). Ces mutations sont réparties en plusieurs types :
Diagnostic différentiel
Conseil génétiqueCette pathologie est de transmission autosomique récessive. Sources
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