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En 1994, à la suite du départ du claviériste de Dream Theater, Kevin Moore, juste après la sortie de l'album Awake, le groupe l'embauche pour la tournée mondiale Awake Tour 94, puis l'intègre en tant que membre permanent à la fin de la tournée. Derek participe avec Dream Theater aux albums A Change of Seasons et Falling Into Infinity. Le concert au Bataclan à Paris en marque la fin de sa collaboration avec Dream Theater, au sein duquel il est remplacé par Jordan Rudess[5]. Le disque de ce concert est sorti sous le nom Once In A LIVETime. Il poursuit ensuite une carrière solo et a publié sept albums solo.
Fin 2023, Derek Sherinian et Bumblefoot annoncent la création de leur supergroupeWhom Gods Destroy. Aux côtés du claviériste et du guitariste, on trouve le chanteur Dino Jelusić, le bassiste Yas Nomura et le batteur Bruno Valverde[6]. Insanium, le premier album du groupe, sort en chez InsideOut Music[7],[6].