Damiano Guzzetti entre chez les missionnaires comboniens du Sacré-Cœur (M.C.C.I.) en 1983[1]. Il prononce ses vœux temporaires le et part étudier la philosophie au grand séminaire de Ggaba en Ouganda de 1986 à 1988, puis la théologie au Kenya au Tangaza College de Nairobi (1988-1989). Il prononce ses vœux perpétuels le et il est ordonné prêtre le suivant à l'âge de trente ans.
Après son ordination, Damiano Guzzetti rentre en Italie pour travailler de 1989 à 1994 pour la promotion des missions comboniennes et assurer un ministère paroissial. Il retourne ensuite en Ouganda où il est nommé vicaire à Namalu et à Naoi, puis il s'occupe de la paroisse de Matany dans le diocèse de Moroto en tant que curé. Il est membre du conseil provincial de la province combonienne d'Ouganda de 1999 à 2002[2]. Il est également formateur des jeunes postulants tout en étant enseignant au séminaire de philosophie de Jinja de 2009 à 2013. Il rentre ensuite en Italie comme économe de la communauté combonienne de Venegono Superiore.