Acide mycolique

Structure de base des acides mycoliques, R1 : alcanes linéaires de 20 à 24 carbones ; R2 : structures complexes comportant jusqu'à 100 atomes de carbone.

Les acides mycoliques sont des acides gras ramifiés à longue chaîne carbonée qui se trouvent dans les parois cellulaires des bactéries de la famille des Mycobacteriaceae (Bacille acido-alcoolo résistant ou BAAR) incluant des mycobactéries (dont fait partie Mycobacterium tuberculosis, un des agents responsable de la tuberculose[1] humaine), des rhodocoques, des nocardia et des corynébactéries. Ces acides gras font partie de la paroi cellulaire et la rendent particulièrement peu perméable. En raison de l'incorporation d'acides mycoliques, les cellules deviennent très hydrophobes. Une protéine nécessaire à leur synthèse est une cible des médicaments anti-tuberculeux : l'isoniazide et le pyrazinamide[2].

Les acides mycoliques sont les acides gras naturels les plus longs, pouvant atteindre jusqu'à 100 atomes de carbone pour les plus longs[3],[4],[5].

Acides mycoliques de M. tuberculosis

acide mycoliques dans Mycobacterium tuberculosis.

Les acides mycoliques ont été isolés pour la première fois par Stodola et al. en 1938 à partir d'un extrait de M. tuberculosis qui en produit trois types principaux : alpha, méthoxy et céto. Les acides alpha-mycoliques constituent au moins 70% des acides mycoliques de cette bactérie et contiennent plusieurs cycles cyclopropane. Les acides méthoxy-mycoliques, qui contiennent plusieurs groupes méthoxy, constituent entre 10% et 15% de ces acides mycoliques. Les 10 à 15% restants sont des acides céto-mycoliques, qui contiennent plusieurs groupes cétone.

Les acides mycoliques confèrent à M. tuberculosis des propriétés uniques qui défient tout traitement médical. Ils rendent la bactérie plus résistante aux attaques chimiques, à la déshydratation et limitent l'efficacité des antibiotiques hydrophiles et des biocides[6]. Les acides mycoliques permettent également à la bactérie de se développer à l’intérieur des macrophages, ce qui la cache efficacement au système immunitaire de l’hôte. La biosynthèse de ces acides est cruciale pour la survie et la pathogenèse de M. tuberculosis. Leur voie de synthèse et les enzymes impliquées ont été élucidés et décrits en détail[7],[8].

Notes et références

  1. ↑ Stevie Jamet, « Fonction et régulation des gènes de biosynthèse des acides mycoliques chez les mycobactéries », _,‎ , p. 39 (lire en ligne)
  2. ↑ (en) Hedia Marrakchi, Gilbert Lanéelle et Annaı̈k Quémard, « InhA, a target of the antituberculous drug isoniazid, is involved in a mycobacterial fatty acid elongation system, FAS-II », Microbiology, vol. 146, no 2,‎ , p. 289–296 (ISSN 1350-0872 et 1465-2080, DOI 10.1099/00221287-146-2-289, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ Annaïk Quémard, « New Insights into the Mycolate-Containing Compound Biosynthesis and Transport in Mycobacteria », Trends in Microbiology, vol. 24, no 9,‎ , p. 725–738 (ISSN 0966-842X, DOI 10.1016/j.tim.2016.04.009, lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ (en) Sunhee Hong, Tan-Yun Cheng, Emilie Layre et Lindsay Sweet, « Ultralong C100 Mycolic Acids Support the Assignment of Segniliparus as a New Bacterial Genus », PLOS ONE, vol. 7, no 6,‎ , e39017 (ISSN 1932-6203, PMID 22720018, PMCID PMC3375245, DOI 10.1371/journal.pone.0039017, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ Marie-Antoinette Lanéelle, Nathalie Eynard, Lucie Spina et Anne Lemassu, « Structural elucidation and genomic scrutiny of the C60–C100 mycolic acids of Segniliparus rotundus », Microbiology, vol. 159, no Pt_1,‎ , p. 191–203 (ISSN 1350-0872 et 1465-2080, DOI 10.1099/mic.0.063479-0, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ P. A. Lambert, Cellular impermeability and uptake of biocides and antibiotics in Gram-positive bacteria and mycobacteria, J Appl Microbiol., 2002, vol. 92, pp. 46S–54S. DOI 10.1046/j.1365-2672.92.5s1.7.x, PMID 12000612.
  7. ↑ K. Takayama, C. Wang, G. S. Besra, Pathway to Synthesis and Processing of Mycolic Acids in Mycobacterium tuberculosis, Clinical Microbiology Reviews, 2005, vol. 18(1), pp. 81–101. DOI 10.1128/CMR.18.1.81-101.2005, PMC 544180, PMID 15653820.
  8. ↑ K. Raman, P. Rajagopalan, N. Chandra, Flux Balance Analysis of Mycolic Acid Pathway: Targets for Anti-Tubercular Drugs, PLoS Computational Biology, 2005, vol. 1(5), p. e46. Bibcode : 2005PLSCB...1...46R, DOI 10.1371/journal.pcbi.0010046, PMC 1246807. PMID 16261191.