SMAD6

Miembro de la familia Smad tipo 6
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolos	SMAD6 (HGNC: 6772) ; AOVD2; HsT17432; MADH6; MADH7
Identificadores externos	OMIM: 602931 MGI: 1336883 HomoloGene: 4079 EBI: SMAD6 GeneCards: Gen SMAD6 UniProt: SMAD6
Locus	Cr. 15 q22.31
Ontología génica Función molecular • promotor de la ARN polimerasa II, región proximal del ADN • unión a cromatina • factor de transcripción: secuencia específica de unión a ADN • unión proteica • mediador de inhibición citoplasmática del receptor del factor de crecimiento transformante-beta • unión a proteína ligasa de ubiquitinas • unión al receptor del factor de crecimiento transformante-beta tipo 1 • unión multi-proteica • unión a región regulatoria de la transcripción en el ADN • unión a iones metálicos • unión a co-SMAD • unión a I-SMAD • unión a R-SMAD • unión al receptor tipo 1 de la activina Componente celular • núcleo • complejo del factor de transcripción • citoplasma • citosol • complejo proteico Proceso biológico • desarrollo del muñón embrionario de la uretra • transcripción moldes en el ADN • respuesta inmune • vía de señalización del receptor del factor de crecimiento transformante-beta • especificación del eje axial y ventral en el cigoto • regulación negativa de la proliferación celular • regulación negativa del ensamblaje del complejo SMAD • vía de señalización BMP • regulación negativa de la vía de señalización del receptor del factor de crecimiento transformante-beta • regulación negativa de la vía de señalización BMP • adhesión célula a sustrato • respuesta al estrés hidrodinámico • transducción de señales intracelulares • regulación negativa del proceso de apoptosis • respuesta al estrógeno • diferenciación de células adiposas • regulación negativa de la vía de fosforilación de la vía Smad Referencias: AmiGO / QuickGO
Patrón de expresión de ARNm
Más información
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	4091 17130
Ensembl	Véase HS Véase MM
UniProt	O43541 O35182
RefSeq (ARNm)	NM_001142861 NM_008542
RefSeq (proteína) NCBI	NP_005576 NP_032568
Ubicación (UCSC)	Cr. 15: 66.7 – 66.78 Mb Cr. 9: 63.95 – 64.02 Mb
PubMed (Búsqueda)	[1] [2]
v t e

SMAD6 (por su siglas en inglés Mothers Against Decantaplegic homolog, donde "Decapentaplegic" se refiere a una proteína descubierta en moscas que es Homóloga a la proteína morfogénica ósea humana), es uno de nueve miembros de la familia Smad, una proteína que, en los humanos, es codificado por el gen SMAD9.[1]​

Nomenclatura

Smad2 pertenece a la familia de proteínas SMAD implicadas como moduladores de la expresión de genes pertenecientes a múltiples vías de señalización celular.[2]​ El nombre Smad deriva de la contracción del nombre de dos proteínas, la primera inicialmente identificada en la Drosophila melanogaster (MAD o «Mothers against decantaplegic» y la expresión «mothers against» adicionada como un apunte de humor a la anécdota anglosajona que las madres usualmente forman organizaciones de protesta) y la segunda es una proteína del nemátodo Caenorhabditis elegans (SMA o «small body size», que corresponde a genes mutados que alteran el tamaño corporal). Combinando las dos siglas Sma + Mad se obtine el de la proteína en cuestión: Smad, que es notoriamente homóloga a las anteriores.[3]​

Función

Como es el caso con otras proteínas Smad, Smad6 sirve de mediadora en la vía de señalización del factor de crecimiento transformante-beta (TGF-beta)[4]​[5]​ y para señales propias de la proteína morfogénica ósea.[6]​ Sus actividades son inhibitorias y actúan en oposición al Smad4 en una gama de actividades biológicas que incluyen el crecimiento celular, la apoptosis y la diferenciación celular.[7]​

Interacciones

La proteína Smad6 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

• HOXC8,[8]​
• MAP3K7,[9]​[10]​
• Smad7,[11]​
• PIAS4, y[12]​
• STRAP.[13]​

Referencias

1. «Entrez Gene: SMAD6 SMAD family member 6». 
2. Wrana JL, Attisano L (2000). «The Smad pathway». Cytokine Growth Factor Rev. 11 (1–2): 5-13. PMID 10708948. doi:10.1016/S1359-6101(99)00024-6. 
3. Vanegas, Adriana Lucía, & Vásquez, Gloria María. (2011). Smad y otros blancos terapéuticos en esclerodermiaSmad and other therapeutic targets in scleroderma Revista Colombiana de Reumatología, 18(4), 285-294. Accesado el 18 de diciembre de 2015
4. Verschueren K, Huylebroeck D (2000). «Remarkable versatility of Smad proteins in the nucleus of transforming growth factor-beta activated cells». Cytokine Growth Factor Rev. 10 (3–4): 187-99. PMID 10647776. doi:10.1016/S1359-6101(99)00012-X. 
5. Wrana JL (1998). «TGF-beta receptors and signalling mechanisms». Mineral and electrolyte metabolism 24 (2–3): 120-30. PMID 9525694. doi:10.1159/000057359. 
6. Suazo, José, Santos, José Luis, Jara, Lilian, & Blanco, Rafael. (2008). Assessment of the association between SMAD1 and HHIP gene variation and non-syndromic cleft-lip palate in Chilean case-parent trios Genetics and Molecular Biology, 31(3), 639-642. Accesado el 18 de diciembre de 2015.
7. Moustakas A, Souchelnytskyi S, Heldin CH (2001). «Smad regulation in TGF-beta signal transduction». J. Cell. Sci. 114 (Pt 24): 4359-69. PMID 11792802. 
8. Bai S, Shi X, Yang X, Cao X (marzo de 2000). «Smad6 as a transcriptional corepressor». J. Biol. Chem. 275 (12): 8267-70. PMID 10722652. doi:10.1074/jbc.275.12.8267. 
9. Kimura N, Matsuo R, Shibuya H, Nakashima K, Taga T (junio de 2000). «BMP2-induced apoptosis is mediated by activation of the TAK1-p38 kinase pathway that is negatively regulated by Smad6». J. Biol. Chem. 275 (23): 17647-52. PMID 10748100. doi:10.1074/jbc.M908622199. 
10. Yanagisawa M, Nakashima K, Takeda K, Ochiai W, Takizawa T, Ueno M, Takizawa M, Shibuya H, Taga T (diciembre de 2001). «Inhibition of BMP2-induced, TAK1 kinase-mediated neurite outgrowth by Smad6 and Smad7». Genes Cells 6 (12): 1091-9. PMID 11737269. doi:10.1046/j.1365-2443.2001.00483.x. 
11. Topper JN, Cai J, Qiu Y, Anderson KR, Xu YY, Deeds JD, Feeley R, Gimeno CJ, Woolf EA, Tayber O, Mays GG, Sampson BA, Schoen FJ, Gimbrone MA, Falb D (agosto de 1997). «Vascular MADs: two novel MAD-related genes selectively inducible by flow in human vascular endothelium». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (17): 9314-9. PMC 23174. PMID 9256479. doi:10.1073/pnas.94.17.9314. 
12. Imoto S, Sugiyama K, Muromoto R, Sato N, Yamamoto T, Matsuda T (septiembre de 2003). «Regulation of transforming growth factor-beta signaling by protein inhibitor of activated STAT, PIASy through Smad3». J. Biol. Chem. 278 (36): 34253-8. PMID 12815042. doi:10.1074/jbc.M304961200. 
13. Datta PK, Moses HL (mayo de 2000). «STRAP and Smad7 synergize in the inhibition of transforming growth factor beta signaling». Mol. Cell. Biol. 20 (9): 3157-67. PMC 85610. PMID 10757800. doi:10.1128/MCB.20.9.3157-3167.2000. 

• Datos: Q14904336