CD28

Molécula CD28
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolo CD28 (HGNC: 1653)
Identificadores
externos
Locus Cr. 2 q33
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
940
UniProt
P10747 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_006139 n/a
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CD28 es un cúmulo de diferenciación (en Inglés: cluster of differentation, CD), una glicoproteína de la familia de las inmunoglobulinas que actúa como receptor celular presente sobre la membrana de los linfocitos T. Su acción consiste en la mediación en la adhesión de los linfocitos T inmaduros con las células presentadoras de antígenos foráneos. Esta y otras moléculas son co-estimuladoras y su interacción con sus receptores o ligandos determinará si el linfocito T responderá frente a los antígenos presentados por las células presentadoras del antígeno. Participa en el reconocimiento de elementos autoantigénicos para evitar reacciones autoinmunes.

Señalización

Es una de las proteínas expresadas en las células T que proporcionan señales coestimuladoras necesarias para su activación y supervivencia. La estimulación de células T a través de CD28 además del receptor de células T (TCR) puede proporcionar una señal potente para la producción de varias interleucinas (IL-6 en particular).

CD28 es el receptor de las proteínas CD80 (B7.1) y CD86 (B7.2). Cuando se activa por ligandos del receptor de tipo Toll, la expresión de CD80 se regula al alza en las células presentadoras de antígeno (APC). La expresión de CD86 en las células presentadoras de antígenos es constitutiva (la expresión es independiente de factores ambientales).

CD28 es el único receptor B7 expresado constitutivamente en células T vírgenes. La asociación del TCR de una célula T virgen con el complejo mayor de histocompatibilidad asociado a un antígeno, pero sin interacción CD28/B7 da como resultado una célula T que es anérgica.

Estructura

La primera estructura de CD28 fue obtenida en 2005 por el grupo de biología de las células T en la Universidad de Oxford.[1]​ Es una proteína de 44 kDa.[2]​

Consta de un homodímero que se une a sus ligandos: CD80 (B7-1) y CD86 (B7-2), estabilizado por un puente disulfuro. Sus genes están localizados en el cromosoma 2q33.[2]​

Función

Es un marcador de todas las células T y aparece temprano en la maduración de los linfocitos en el timo. Actúa como el receptor de ligandos conocidos como B7.1 (CD80) y B7.2 (CD86) los cuales están sobre las células presentadoras de antígeno. En su función como co-receptores de la membrana del linfocito T, un CD28 incrementa la estabilidad de la interacción entre la célula T4 y la célula presentadora de antígeno (APC) respectiva.

Sobre la célula presentadora de antígeno que esté en interacción con la Célula T, la unión del CD28 con sus ligandos CD80 y CD86 le estimula a producir interleucinas, en especial interleucina-2 (IL-2) y interleucina-6 (IL-6). Asimismo estimula fuertemente la producción de Antígeno Leucocitario Humano para encontrar epítopes dañinos en todo el cuerpo.

Interacciones

Se ha visto que CD28 interacciona con:

Como blanco de drogas

El fármaco TGN1412, que fue producido por la empresa de biotecnología alemana TeGenero, y que causó inesperadamente falla orgánica múltiple en los ensayos, es un superagonista de CD28. Desafortunadamente, a menudo se ignora que los mismos receptores también existen en células distintas de los linfocitos. También se ha encontrado que CD28 estimula los granulocitos de eosinófilos donde su unión con anti-CD28 conduce a la liberación de IL-2, IL-4, IL-13 e IFN-γ.[7]​[8]​

Referencias

  1. ↑ Evans EJ, Esnouf RM, Manso-Sancho R, Gilbert RJ, James JR, Yu C, Fennelly JA, Vowles C, Hanke T, Walse B, Hünig T, Sørensen P, Stuart DI, Davis SJ (March 2005). «Crystal structure of a soluble CD28-Fab complex». Nat. Immunol. (en inglés) 6 (3): 271-9. PMID 15696168. S2CID 23630078. doi:10.1038/ni1170. 
  2. ↑ a b Saavedra Hernández, Danay (2013). «La molécula CD28 y su función en la activación de células T.». Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia 29 (4): 359-367. Consultado el 23 de mayo de 2021. 
  3. ↑ Ellis JH, Ashman C, Burden MN, Kilpatrick KE, Morse MA, Hamblin PA (June 2000). «GRID: a novel Grb-2-related adapter protein that interacts with the activated T cell costimulatory receptor CD28». J. Immunol. (en inglés) 164 (11): 5805-14. PMID 10820259. S2CID 25739159. doi:10.4049/jimmunol.164.11.5805. 
  4. ↑ Okkenhaug K, Rottapel R (August 1998). «Grb2 forms an inducible protein complex with CD28 through a Src homology 3 domain-proline interaction». J. Biol. Chem. (en inglés) 273 (33): 21194-202. PMID 9694876. S2CID 39280280. doi:10.1074/jbc.273.33.21194. 
  5. ↑ Nunès JA, Truneh A, Olive D, Cantrell DA (January 1996). «Signal transduction by CD28 costimulatory receptor on T cells. B7-1 and B7-2 regulation of tyrosine kinase adaptor molecules». J. Biol. Chem. (en inglés) 271 (3): 1591-8. PMID 8576157. S2CID 37740924. doi:10.1074/jbc.271.3.1591. 
  6. ↑ Pagès F, Ragueneau M, Klasen S, Battifora M, Couez D, Sweet R, Truneh A, Ward SG, Olive D (April 1996). «Two distinct intracytoplasmic regions of the T-cell adhesion molecule CD28 participate in phosphatidylinositol 3-kinase association». J. Biol. Chem. (en inglés) 271 (16): 9403-9. PMID 8621607. S2CID 12566111. doi:10.1074/jbc.271.16.9403. 
  7. ↑ Woerly G, Roger N, Loiseau S, Dombrowicz D, Capron A, Capron M (1999). «Expression of Cd28 and Cd86 by Human Eosinophils and Role in the Secretion of Type 1 Cytokines (Interleukin 2 and Interferon γ): Inhibition by Immunoglobulin a Complexes». J Exp Med (en inglés) 190 (4): 487-95. PMC 2195599. PMID 10449520. doi:10.1084/jem.190.4.487. 
  8. ↑ Woerly G, Lacy P, Younes AB, Roger N, Loiseau S, Moqbel R, Capron M (2002). «Human eosinophils express and release IL-13 following CD28-dependent activation». J Leukoc Biol (en inglés) 72 (4): 769-79. PMID 12377947. doi:10.1189/jlb.72.4.769. 

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