Ácido betulínico

 
Ácido betulínico
Nombre IUPAC
(3β)-3-Hydroxy-lup-20(29)-en-28-oic acid
General
Fórmula estructural Imagen de la estructura
Fórmula molecular C
30H
48O
3
Identificadores
Número CAS 472-15-1[1]​
ChEBI 3087
ChEMBL 269277
ChemSpider 58496
DrugBank DB12480
PubChem 64971
UNII 4G6A18707N
KEGG C08619
O=C(O)[C@@]54[C@@H]([C@@H]3[C@@]([C@]1([C@@H]([C@]2(C)[C@@H](CC1)C(C)(C)[C@@H](O)CC2)CC3)C)(C)CC4)[C@H](C(=C)C)CC5
InChI=1S/C30H48O3/c1-18(2)19-10-15-30(25(32)33)17-16-28(6)20(24(19)30)8-9-22-27(5)13-12-23(31)26(3,4)21(27)11-14-29(22,28)7/h19-24,31H,1,8-17H2,2-7H3,(H,32,33)/t19-,20+,21-,22+,23-,24+,27-,28+,29+,30-/m0/s1
Key: QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N
Propiedades físicas
Masa molar 45 670 g/mol
Punto de fusión 317 K (44 °C)
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
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El ácido betulínico es un pentacíclico de origen natural triterpenoides que tiene propiedades antirretrovirales, contra la malaria, y antinflamatorios, así como un potencial más recientemente descubierto como un agente contra el cáncer, por la inhibición de la topoisomerasa.[2]​ Se encuentra en la corteza de varios especies de plantas, principalmente el abedul blanco Betula pubescens[3]​ de la que recibe su nombre, sino también de Ziziphus mauritiana, Prunella vulgaris, las plantas carnívoras tropicales Triphyophyllum peltatum y Ancistrocladus heyneanus, Diospyros leucomelas, un miembro de la familia del caqui, Tetracera boiviniana, el jambul (Syzygium formosanum),[4]​ del membrillo en flor (Chaenomeles sinensis),[5]​ el romero,[6]​ y Pulsatilla chinensis.[7]​

La actividad antitumoral

En 1995, el ácido betulínico se informó como un selectivo inhibidor del melanoma humano.[8]​ Entonces se demostró que inducía la apoptosis en el neuroblastoma humano in vitro e in vivo en sistemas modelo.[9]​ Actualmente, está en desarrollo con la ayuda del Acceso rápido al programa de desarrollo de la intervención del Instituto Nacional del Cáncer.[3]​ Además, el ácido betulínico fue encontrado activo contra neuroectodérmicos (neuroblastoma, meduloblastoma, el sarcoma de Ewing[10]​) y los tumores cerebrales malignos,[4]​[11]​ El carcinoma de ovario,[4]​ en humanos células de leucemia HL-60,[7]​ y carcinoma de células escamosas SCC25 y líneas celulares SCC9 malignas en la cabeza y cuello.[12]​ En contraste, los tumores epiteliales, tales como de mama, de colon, células pequeñas de pulmón y carcinomas de células renales, así como leucemia de células T, completamente no responden al tratamiento con ácido betulínico.[10]​

Referencias

  1. ↑ Número CAS
  2. ↑ Chowdhury AR, Mandal S, Mittra B, Sharma S, Mukhopadhyay S, Majumder HK (julio de 2002). «Betulinic acid, a potent inhibitor of eukaryotic topoisomerase I: identification of the inhibitory step, the major functional group responsible and development of more potent derivatives». Medical Science Monitor 8 (7): BR254-65. PMID 12118187. 
  3. ↑ a b Tan Y, Yu R, Pezzuto JM (julio de 2003). «Betulinic acid-induced programmed cell death in human melanoma cells involves mitogen-activated protein kinase activation». Clinical Cancer Research 9 (7): 2866-75. PMID 12855667. 
  4. ↑ a b c Zuco V, Supino R, Righetti SC, et al. (enero de 2002). «Selective cytotoxicity of betulinic acid on tumor cell lines, but not on normal cells». Cancer Letters 175 (1): 17-25. PMID 11734332. doi:10.1016/S0304-3835(01)00718-2. 
  5. ↑ Gao H, Wu L, Kuroyanagi M, et al. (noviembre de 2003). «Antitumor-promoting constituents from Chaenomeles sinensis KOEHNE and their activities in JB6 mouse epidermal cells». Chemical & Pharmaceutical Bulletin 51 (11): 1318-21. PMID 14600382. doi:10.1248/cpb.51.1318. 
  6. ↑ Abe F, Yamauchi T, Nagao T, et al. (noviembre de 2002). «Ursolic acid as a trypanocidal constituent in rosemary». Biological & Pharmaceutical Bulletin 25 (11): 1485-7. PMID 12419966. doi:10.1248/bpb.25.1485. 
  7. ↑ a b Ji ZN, Ye WC, Liu GG, Hsiao WL (noviembre de 2002). «23-Hydroxybetulinic acid-mediated apoptosis is accompanied by decreases in bcl-2 expression and telomerase activity in HL-60 Cells». Life Sciences 72 (1): 1-9. PMID 12409140. doi:10.1016/S0024-3205(02)02176-8. 
  8. ↑ Pisha E, Chai H, Lee IS, et al. (octubre de 1995). «Discovery of betulinic acid as a selective inhibitor of human melanoma that functions by induction of apoptosis». Nature Medicine 1 (10): 1046-51. PMID 7489361. doi:10.1038/nm1095-1046. 
  9. ↑ Schmidt ML, Kuzmanoff KL, Ling-Indeck L, Pezzuto JM (octubre de 1997). «Betulinic acid induces apoptosis in human neuroblastoma cell lines». European Journal of Cancer 33 (12): 2007-10. PMID 9516843. doi:10.1016/S0959-8049(97)00294-3. 
  10. ↑ a b Fulda S, Friesen C, Los M, et al. (noviembre de 1997). «Betulinic acid triggers CD95 (APO-1/Fas)- and p53-independent apoptosis via activation of caspases in neuroectodermal tumors». Cancer Research 57 (21): 4956-64. PMID 9354463. 
  11. ↑ Wick W, Grimmel C, Wagenknecht B, Dichgans J, Weller M (junio de 1999). «Betulinic acid-induced apoptosis in glioma cells: A sequential requirement for new protein synthesis, formation of reactive oxygen species, and caspase processing». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 289 (3): 1306-12. PMID 10336521. 
  12. ↑ Thurnher D, Turhani D, Pelzmann M, et al. (septiembre de 2003). «Betulinic acid: a new cytotoxic compound against malignant head and neck cancer cells». Head & Neck 25 (9): 732-40. PMID 12953308. doi:10.1002/hed.10231. 

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