Wanda Sykes wurde in Portsmouth, Virginia geboren. Ihre Familie zog nach Maryland, als sie in der dritten Klasse war. Ihre Mutter Marion Louise (geborene Peoples) arbeitete als Bankerin, und ihr Vater Harry Ellsworth Sykes war Oberst der US-Armee im Pentagon.
Die Familiengeschichte von Sykes wurde für eine Episode des PBS-Genealogie-Programms Finding Your Roots With Henry Louis Gates Jr. aus dem Jahr 2012 recherchiert. Ihre Abstammung wurde auf einen Gerichtsfall im Jahr 1683 zurückgeführt, an dem ihre neunte Urgroßmutter väterlicherseits, Elizabeth Banks, eine freie weiße Frau, beteiligt war, indem sie das gemischtrassiges Kind, Mary Banks, zur Welt brachte. Obwohl von einem Sklaven gezeugt, hatte Mary Banks den freien Status ihrer Mutter geerbt. Laut dem Historiker Ira Berlin, einem Spezialisten für die Geschichte der amerikanischen Sklaverei, ist die Familiengeschichte der Sykes „der einzige mir bekannte Fall, in dem es möglich ist, eine schwarze Familie zu finden, deren Stammbaum vom späten 17. Jahrhundert bis in die Gegenwart, in der Freiheit verwurzelt ist.“
Sykes besuchte die Arundel High School in Gambrills, Maryland und machte ihren Abschluss an der Hampton University, wo sie einen Bachelor of Science in Marketing erwarb und Mitglied von Alpha Kappa Alpha wurde. Nach dem College war ihr erster Job als Vertragsspezialistin bei der National Security Agency, wo sie fünf Jahre lang arbeitete.
Karriere
Sie debütierte als Komikerin am Coors Light Super talent Showcase in Washington, D.C. Später trat sie in der Fernsehshow HBO Comedy Showcase des Senders Home Box Office auf.
In den Jahren 1997 bis 2000 spielte Sykes in der Fernsehshow The Chris Rock Show, in der Chris Rock in der Hauptrolle auftrat. Dafür gewann sie im Jahr 1999 den Emmy, für den sie außerdem in den Jahren 1998, 2000 und 2001 nominiert wurde. Im Jahr 2001 wurde sie mit dem American Comedy Award ausgezeichnet.
Sykes spielte im Jahr 2003 die Hauptrolle in der Fernsehserie Wanda at Large. Für diese Rolle wurde sie 2003 in zwei Kategorien für den Teen Choice Award nominiert. Im Jahr 2004 erhielt sie eine Nominierung für den Golden Satellite Award und den BET Comedy Award.