Lewis wurde 1933 in New York als Tochter des jüdischen Ehepaares Abraham und Ann Hurwitz geboren. Abraham Hurwitz war ein in New York sehr bekannter Zauberer.[1]
Am Anfang ihrer Karriere trat Lewis mit verschiedenen Handpuppen in Nachtclubs auf. 1952 gewann sie die Talentshow Arthur Godfrey’s Talent Scouts. In der Folge moderierte Lewis verschiedene Kindersendungen im Lokalfernsehen. 1956 trat Lewis mit Lamb Chop, einer Sockenpuppe, die ein weibliches Lamm darstellte, in der Kindersendung Captain Kangaroo auf. Vier Jahre später bekam Lewis ihre eigene Kindersendung auf NBC. Die Shari Lewis Show wurde vom 1. Oktober 1960 bis 1963 im Vormittagsprogramm ausgestrahlt.
Seit 1976 ist Lewis mit einem Stern auf dem Hollywood Walk of Fame verewigt (6743 Hollywood Blvd).
Lewis war zweimal verheiratet und hatte mit ihrem zweiten Mann eine gemeinsame Tochter, Mallory Lewis. 1998 starb Lewis an den Folgen einer Krebserkrankung. Seit dem Tod ihrer Mutter tritt Mallory Lewis mit Lamb Chop auf.