Sara Rue wurde 1979 als Sara Schlackman geboren. Sie ist die Tochter der Schauspielerin Joan Schlackman (geb. Rue) und des Bühnenmanagers Marc Schlackman. Als Künstlernamen benutzt sie den Geburtsnamen ihrer Mutter.
Im Jahr 2001 heiratete sie den Produzenten Mischa Livingstone. 2007 ließ sich das Paar scheiden. Seit Mai 2011 ist sie mit Kevin Price verheiratet, mit dem sie eine leibliche und eine adoptierte Tochter hat.
Im Laufe ihrer Karriere spielte Rue vorwiegend kleine Rollen in großen Produktionen. So wirkte sie zum Beispiel im BlockbusterPearl Harbor als Krankenschwester Marta mit. Außerdem hatte sie Auftritte in beliebten Sitcoms wie Roseanne, in der sie die Hauptfigur Roseanne in jüngerem Alter verkörperte, sowie in Two and a Half Men, wo sie in zwei Folgen die Tochter der Haushälterin Berta spielte. In The Big Bang Theory hatte sie zudem einen kurzen Auftritt als Leonards Freundin, der Assistenzärztin Dr. Stephanie Barnett. Ihre durchgängigste Serienrolle war bisher die der Sekretärin Claude Casey in Office Girl.
