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Pertuzumab
Pertuzumab (auch bekannt als 2C4, Omnitarg, Handelsname Perjeta, Hersteller Genentech/Roche) ist ein monoklonaler Antikörper, der in der Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs zusammen mit Trastuzumab und Docetaxel eingesetzt wird.[1][2] GeschichtePerjeta wurde durch Genentech entwickelt. Die Zulassung zur Behandlung von HER2-positivem metastatischem Brustkrebs erfolgte durch die amerikanische Gesundheitsbehörde FDA im Juni 2012.[3] 2013 erfolgte dann die Zulassung in Europa durch die Europäische Arzneimittel-Agentur EMA.[4] WirkungsbereichDie HER-Familie von transmembranen Rezeptor-Tyrosinkinasen und im Speziellen HER2 wurden als wichtiges Ziel in der Bekämpfung von Brustkrebs identifiziert.[5] Die Signalübertragung durch HER spielt insbesondere im Tumorwachstum sowie in der Differenzierung der Zelle eine wesentliche Rolle.[5] Der rekombinante humanisierte monoklonale Antikörper Pertuzumab bindet spezifisch an die extrazelluläre Dimerisierungsdomäne (Subdomäne II) des Wachstumsfaktorrezeptorproteins HER2.[6] Dabei wird auch die Heterodimerisierung mit anderen Rezeptoren (z. B. HER3 und HER4) gehemmt.[6] Dies soll das Wachstum des Tumors verhindern.[7] Zusätzlich ist Pertuzumab auch ein Mediator für antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (engl. ADCC, antibody dependent cellular cytotoxicity).[6] VerabreichungAm Beginn der Therapie werden 840 mg Pertuzumab zusammen mit 8 mg/kg Trastuzumab und 75 mg/m2 Docetaxel verabreicht. Nach jeweils drei Wochen erfolgt die weitere Gabe von 420 mg Pertuzumab zusammen mit 6 mg/kg Trastuzumab und 75 oder 100 mg/m2 Docetaxel.[1][8] NebenwirkungenIn den klinischen Studien wurden unter anderem Neutropenie, Schlaflosigkeit, Appetitlosigkeit, Diarrhoe oder Erbrechen als Nebenwirkungen festgestellt.[6] Klinische StudienDie Verabreichung von Pertuzumab zusammen mit Trastuzumab und Docetaxel zeigte ein signifikant verlängertes progressionsfreies Überleben in der multinationalen klinischen Phase-III-Studie CLEOPATRA.[9] In weiteren aktuell laufenden klinischen Studien MARIANNE (fortgeschrittener Brustkrebs), NEOSPHERE (Brustkrebs im Anfangsstadium) und TRYPHAENA (HER2-positiver Brustkrebs im Stadium II/III) wird Pertuzumab an Patientinnen evaluiert.[10] Siehe auchNomenklatur der monoklonalen Antikörper, Konvention zur Benennung von monoklonalen Antikörpern Weblinks
Einzelnachweise
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