Nafarelin

Strukturformel
Strukturformel von Nafarelin
Allgemeines
Freiname Nafarelin[1]
Andere Namen

5-Oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-3-(2-naphthyl)-D-alanyl-L-leucyl- L-arginyl-L-propylglycinamid

Summenformel C66H83N17O13
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer
ECHA-InfoCard 100.212.186
PubChem 25077649
ChemSpider 10482014
DrugBank DB00666
Wikidata Q3869873
Arzneistoffangaben
ATC-Code

H01CA02

Eigenschaften
Molare Masse 1322,47 g·mol−1
Aggregatzustand

fest[2]

Schmelzpunkt

188–190 °C (Acetat)[2]

Löslichkeit

wenig löslich in DMSO, Methanol und Wasser (Acetat)[3]

Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[3]

Acetat

Gefahr

H- und P-Sätze H: 301​‐​310+330​‐​315​‐​319​‐​335
P: 260​‐​262​‐​264​‐​270​‐​271​‐​273​‐​280​‐​284​‐​301+310​‐​330​‐​302+352​‐​304+340​‐​305+351+338​‐​312​‐​320​‐​361+364​‐​332+313​‐​337+313​‐​403+233​‐​405Vorlage:P-Sätze/Wartung/mehr als 20 Sätze[3]
Toxikologische Daten

>50 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)[3]

Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Nafarelin ist ein synthetisches Analogon des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH), das als Arzneimittel zur Regulation der Hormonproduktion im Körper verwendet wird. Die Substanz ist ein Dekapeptid, das in seiner Sequenz die beiden nicht-proteinogenen Aminosäuren D-Naphthylalanin und L-Pyroglutaminsäure enthält.

Geschichte

Die Verbindung wurde 1980 von Syntex patentiert und von Heumann unter dem Namen Synarela im Handel vertrieben.[4]

Eigenschaften

Nafarelin ist ein synthetisches Peptid-Agonist-Analogon und ein hypothalamisches Neuropeptid, das die Freisetzung der Gonadotropine LH und FSH stimuliert. Es ist ein Analogon von GnRH, bei dem die Aminosäure Glycin in Position 6 durch D-Naphthylalanin ersetzt ist. Durch diese Modifikation wird Nafarelin stark hydrophob, was seine Interaktion mit biologischen Membranen und hydrophoben Carrier-Proteinen erleichtert. Als Ergebnis hat Nafarelin höhere Affinität zu membrangebundenen Rezeptoren und längere Lebensdauer als GnRH.[2][5] Als GnRH-Agonist bindet es an die GnRH-Rezeptoren in der Hypophyse, was anfänglich eine erhöhte Ausschüttung der Gonadotropine (LH und FSH) bewirkt.

Vergleichende Darstellung der Aminosäurensequenzen von GnRH und Nafarelin: 
                  1   2   3   4   5   6                    7   8   9  10
GnRH:      5-Oxo-Pro-His-Try-Ser-Tyr-Gly-                 Leu-Arg-Pro-Gly-NH2
Nafarelin: 5-Oxo-Pro-His-Try-Ser-Tyr-Naphtalin-2-yl-D-Ala-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2

Verwendung

Nafarelin wird zur Behandlung von Endometriose, von Prostatakarzinomen und vorzeitiger Pubertät eingesetzt.[2]

Regulierung

Über den Safe Drinking Water and Toxic Enforcement Act of 1986 besteht in Kalifornien seit 1. April 1990 eine Kennzeichnungspflicht für Produkte, die Nafarelinacetat enthalten.[6]

Einzelnachweise

  1. ↑ INN Recommended List 31. In: who.int. 9. September 1991, abgerufen am 24. September 2024 (englisch).
  2. ↑ a b c d Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Springer Berlin Heidelberg, 1999, ISBN 3-642-58388-1, S. 243 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche).
  3. ↑ a b c d e f Cayman Chemical: Nafarelin (acetate) (CAS Number: 76932-60-0), abgerufen am 20. September 2024.
  4. ↑ Eckard Amelingmeier, Michael Berger, Uwe Bergsträßer, Henning Bockhorn, Peter Botschwina: RÖMPP Lexikon Chemie. 10. Auflage, 1996–1999. Thieme, 2014, ISBN 978-3-13-200031-5.
  5. ↑ Brian L. Furman: xPharm: The Comprehensive Pharmacology Reference. Elsevier, New York 2007, ISBN 978-0-08-055232-3, Nafarelin, S. 1–5, doi:10.1016/b978-008055232-3.62232-9.
  6. ↑ Nafarelin Acetate. OEHHA, 1. April 1990, abgerufen am 20. September 2024 (englisch).

Anmerkungen

  1. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Nafarelinacetat: CAS-Nr.: 76932-60-0, PubChem: 25079036, ChemSpider: 10482275, Wikidata: Q27289963.
  2. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Nafarelinacetathydrat: CAS-Nr.: 86220-42-0, PubChem: 25079425, ChemSpider: 17290927, Wikidata: Q27270261.