1998 spielte Letscher den Captain Harrison Love in Die Maske des Zorro. 2003 verkörperte er in dem Kriegsfilm Gods and Generals in einer größeren Nebenrolle Adelbert Ames. 2004 übernahm Letscher in der Filmkomödie Straight-Jacket die Hauptrolle eines homosexuellen Schauspielers. Von 2004 bis 2005 spielte er außerdem den Charakter Eric Garrett in mehreren Episoden der SitcomJoey. Auch in The New Adventures of Old Christine übernahm Letscher von 2006 bis 2007 eine wiederkehrende Rolle.
2008 war Letscher in der Dramaserie Eli Stone mit der Rolle des Nathan Stone als Teil der Hauptbesetzung in insgesamt 21 Episoden zu sehen. 2009 hatte er zudem Gastauftritte in den Serien Brothers & Sisters und Entourage. Von 2013 bis 2014 war er Teil des Hauptcasts in dem Sex-and-the-City-Ableger The Carrie Diaries, in welchem er den Part von Carrie Bradshaws Vater, Tom, übernahm. Ab 2015 verkörperte er in der DC-Serie The Flash in mehreren Episoden den Superschurken Eobard Thawne alias Reverse-Flash. Eine Rolle, welche er zudem 2016 in noch größerem Umfang in der Schwesterserie Legends of Tomorrow wiederholte.
Letscher ist verheiratet und Vater von zwei Kindern.[2][3]
