Mario Russotto studierte am Priesterseminar des Bistums Ragusa und empfing am 29. Juni 1981 die Priesterweihe. Von 1987 bis 1991 war er Bischofsvikar für das geweihte Leben. PapstJohannes Paul II. verlieh ihm am 2. Dezember 1994 den Ehrentitel Kaplan Seiner Heiligkeit[1] (Monsignore). 2001 wurde Russotto Sekretär der sizilianischen Bischofskonferenz.