Als Fernsehschauspieler trat Orser in Serien auf. In der Krankenhausserie Emergency Room – Die Notaufnahme spielte er ab der 11. Staffel die Nebenrolle des Chirurgen Dr. Lucien Dubenko, und vier Rollen in den verschiedenen Star-Trek-Serien.
Sein Freund, der Regisseur David Cronenberg, benannte als Zeichen seiner Wertschätzung in seinem Film A History of Violence die beiden Killer Leland Jones und William Orser.
Leland Orser ist wahrscheinlich der einzige Schauspieler, der in Serienkiller-Filmen alle Rollen hinter sich gebracht hat. Nachdem er in Sieben ein Opfer spielte, schlüpfte er 1999 in Resurrection in die Rolle eines Officers auf der Suche nach Serienkiller Robert Joy, um im selben Jahr dann in Der Knochenjäger selbst in die Rolle des Täters zu schlüpfen.
Seit 2000 ist er mit der Schauspielerin Jeanne Tripplehorn verheiratet, mit der er einen gemeinsamen Sohn (* 2002) hat. Eine erste Ehe führte er von 1986 bis 1989 mit der Schauspielerin Roma Downey.
Filmografie (Auswahl)
1991: Chicago Soul (Gabriel’s Fire, Fernsehserie, Folge 1x22 Der unheimliche Professor)