Politisch stieg Hubert Work zunächst innerhalb der Republikanischen Partei auf, deren Sektion in Colorado er im Jahr 1912 leitete. 1920 gehörte er der Delegation seines Staates bei der Republican National Convention an; dem Republican National Committee stand er von 1928 bis 1929 als Chairman vor.
1914 trat Work in einer Nachwahl zum US-Senat an, unterlag aber dem DemokratenCharles S. Thomas, der später auch Gouverneur von Colorado wurde. Work erhielt 39 Prozent der Stimmen, Thomas 40,3 Prozent. Dies war das erste Mal, dass in Colorado – basierend auf dem 17. Verfassungszusatz – ein Senator vom Volk gewählt wurde.