Daten und Fakten zum Leben Hannequins von Brüssel sind spärlich. Er kam im Jahr 1440 (zusammen mit seinen Brüdern oder Vettern(?) Egas Cueman und Antonio Martínez de Bruselas) nach Toledo, wo er in den Jahren 1448–1470 als Baumeister (spanischmaestro mayor de obras) der Kathedrale nachgewiesen ist. Als sein dortiges Hauptwerk gilt die Puerta de los Leones, doch leitete er auch die Arbeiten an der Vollendung des spätgotischen Nordturms. Auch die Arbeiten am Figurenschmuck der Capilla de Santiago, der Grabkapelle Álvaro de Lunas, werden ihm zugeschrieben.