Erbliche Tumorerkrankungen

Klassifikation nach ICD-10
Z80.- Bösartige Neubildung in der Familienanamnese
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ICD-10 online (WHO-Version 2019)

Erbliche Tumorerkrankungen werden in der Literatur unter verschiedenen Stichworten abgehandelt. Hier soll der häufig benutzte Begriff der familiär-hereditären monogenen Krebsdispositionssyndrome eingeführt werden.

Mechanismus

Bisher sind etwa 20 monogene Krebsdispositionssyndrome genetisch charakterisiert worden. Der Erbgang ist fast immer autosomal dominant. Dieses erfolgt jedoch nicht durch einen dominant-negativen Mechanismus (DN) durch gain-of-function Mutationen (GOF), sondern durch Haploinsuffizienz auf der Basis von loss-of-function Mutationen (LOF). Entsprechend sind die ursächlichen Gene in der Regel keine Onkogene, sondern Tumorsuppressorgene. Die entsprechenden theoretischen Grundlagen lieferte Alfred G. Knudson mit seiner Knudsonhypothese.

Epidemiologie

Etwa 1–2 % aller Erkrankungsfälle an malignen Tumoren treten im Zusammenhang mit monogenen Krebsdispositionssyndromen auf.

Beispiele

Das Retinoblastom wurde als erstes aus dieser Gruppe analysiert. Ausgangspunkt der molekulargenetischen Ursachenaufklärung war in diesem Fall die Identifikation von Deletionen auf dem Chromosom 13.

Übersicht über bekannte monogene Krebsdispositionssyndrome

Syndromname primärer Tumor beteiligte Gene/Proteine
Ataxia teleangiectatica Lymphom Serin-Proteinkinase ATM
Bloom-Syndrom solide Tumoren Bloom-Syndrom-Protein
Li-Fraumeni-Syndrom Sarkome, Mammakarzinom p53
Mammakarzinom Typ 1, familiär Mammakarzinom BRCA1
Mammakarzinom Typ 2, familiär Mammakarzinom BRCA2
Melanom, familiär Melanom CDK-Inhibitor 2A
Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1) Inselzelltumor des Pankreas Menin
Multiple endokrine Neoplasie Typ 2A (MEN2) Typ 2A medulläres Schilddrüsen-Ca Rezeptor-Tyrosinkinase Ret
Multiple endokrine Neoplasie Typ 2B (MEN2) Typ 2B medulläres Schilddrüsen-Ca Rezeptor-Tyrosinkinase Ret
Neurofibromatose Typ 1 Neurofibrome Neurofibromin
Neurofibromatose Typ 2 Akustikusneurinome, Meningeome Merlin
Papilläres Nierenzellkarzinom, hereditär papilläres Nierenkarzinom HGF-Rezeptor
Familiäre adenomatöse Polyposis coli, Gardner-Syndrom kolorektales Karzinom Adenomatous-polyposis-coli-Protein, DNA-Mismatch-Reparaturproteine MSH2, MLH1, PMS1, PMS2
Turcot-Syndrom Adenome und Adenokarzinome DNA-Mismatch-Reparaturproteine hMLH1 und hPMS2
Hereditäres non-polypöses Kolonkarzinom (HNPCC) Adenome und Adenokarzinome DNA-Mismatch-Reparaturproteine hMLH1 und hPMS2
Juvenile Polyposis hamartomatöse Polypen, Adenome und Adenokarzinome Phosphatase PTEN, MAD-Homolog 4
Retinoblastom, familiär Retinoblastom Retinoblastom-Protein
Wilms-Tumor Wilms-Tumor Wilms-Tumor-Protein
Xeroderma pigmentosum Hautkrebs TFIIH-Helikase XPB, TFIIH-Helikase XPD, DNA-Excisionsreparatur-Proteine XPA, ERCC5

Literatur

  • Christoph Wagener: Molekulare Onkologie. Thieme Verlag, Stuttgart 1999, ISBN 3-13-103512-9.