Die Derde Divisie 2021/22 war die sechste Spielzeit als nur noch vierthöchsten niederländischen Fußballliga nach der wiedergegründeten Tweede Divisie. Sie begann am 21. August 2021 und endete am 6. Juni 2022.
Meister wurden in der Samstagsstaffel der FC Lisse und in der Sonntagsstaffel Jong Vitesse. Diese beiden Teams stiegen direkt in die Tweede Divisie auf, während die jeweils drei Periodensieger mit dem 15. und 16. der Tweede Divisie in drei Play-off-Runden einen Platz in der Tweede Divisie ermittelten.
Der Letzte und Vorletzte stieg direkt in die Vierde Divisie ab. Der Dritt- und Viertletzte spielte mit den drei Periodensiegern der zwei Hofdklassen (6 Teams) in zwei Runden zwei Plätze für die folgenden Saison in der Derde Divisie aus. Dies galt sowohl für die Samstags- als auch für die Sonntagsstaffel.
Teilnehmer waren die Teams auf den Plätzen 15 und 16 der Tweede Divisie, sowie die jeweils drei Periodensieger der Samstags- und Sonntagsstaffel der Derde Divisie (6 Teams). Die acht Mannschaften spielten in drei Runden mit Hin- und Rückspiel einen Ligaplatz in der Tweede Divisie aus. Die Verlierer spielten im folgenden Jahr in der Derde Divisie.
Damit blieb die Kozakken Boys 2022/23 in der Tweede Divisie, GVVV stieg in die Derde Divisie ab.
Relegation
Teilnehmer waren die Teams auf den Plätzen 15 und 16, sowie die drei Periodensieger der zwei Hoofdklassen (6 Teams). Die acht Mannschaften spielten in zwei Runden mit Hin- und Rückspiel zwei Plätze für die Derde Divisie aus. Die Verlierer spielten im folgenden Jahr in die umbenannte Vierde Divisie.