Der CAF Confederation Cup 2021/22 (aus Sponsorengründen auch TotalEnergies CAF Confederation Cup 2021/22 genannt) war die 19. Spielzeit des zweitwichtigsten afrikanischen Wettbewerbs für Vereinsmannschaften im Fußball unter dieser Bezeichnung. Die Saison begann mit der Vorrunde am 10. September 2021 und endete mit dem Finale am 20. Mai 2022.
Sieger wurde zum zweiten Mal der marokkanische Verein RS Berkane, der sich im Finale mit 5:4 im Elfmeterschießen gegen Orlando Pirates durchsetzen konnte. Er qualifizierte sich so für den CAF Super Cup gegen den Sieger der Champions League 2021/22.
Die Auslosung fand am 13. August 2021 statt. Die Hinspiele wurden vom 10. bis zum 12. September, die Rückspiele vom 17. bis zum 19. September 2021 ausgetragen.
Die Begegnung wurde aufgrund der politischen Situation in Guinea in einer Partie ausgetragen.
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Die Begegnung wurde aufgrund von Bedenken bezüglich der Eignung des Stadions im Sudan seitens der CAF in einer Partie in Libyen ausgetragen.
Zweite Runde
Die Auslosung fand am 13. August 2021 statt. Die Hinspiele wurden vom 15. bis zum 17. Oktober, die Rückspiele vom 22. bis zum 24. Oktober 2021 ausgetragen.
Die Gruppenauslosung fand am 28. Dezember 2021 statt. Die 16 Sieger der Play-off-Runde wurden in vier Lostöpfe eingeteilt und zu vier Gruppen mit jeweils vier Mannschaften gelost. Gesetzt wurden die Mannschaften nach ihren Ergebnissen in den CAF-Wettbewerben der letzten fünf Spielzeiten (CAF-Fünfjahreswertung). Die Gruppensieger und -zweiten qualifizierten sich für das Viertelfinale, die Dritt- und Viertplatzierten schieden aus dem Wettbewerb aus. Bei Punktgleichheit zweier oder mehrerer Mannschaften wurde die Platzierung durch folgende Kriterien ermittelt:
Anzahl Punkte im direkten Vergleich
Tordifferenz im direkten Vergleich
Anzahl Tore im direkten Vergleich
Anzahl Auswärtstore im direkten Vergleich
Wenn nach der Anwendung der Kriterien 1 bis 4 immer noch mehrere Mannschaften denselben Tabellenplatz belegen, werden die Kriterien 1 bis 4 erneut angewendet, jedoch ausschließlich auf die Direktbegegnungen der betreffenden Mannschaften. Sollte auch dies zu keiner definitiven Platzierung führen, werden die Kriterien 6 bis 9 angewendet.
Die Auslosung fand am 5. April 2022 statt. Es traf je ein Gruppenzweiter auf einen Gruppensieger einer anderen Gruppe, wobei die Gruppensieger das Hinspiel zunächst auswärts bestritten. Die Hinspiele wurden am 17. April, die Rückspiele am 24. April 2022 ausgetragen.