Die Saison 2015/16 der 2. Handball-Bundesliga der Frauen war die 31. in ihrer Geschichte. 16 Mannschaften spielten um den Aufstieg in die höchste deutsche Spielklasse. Die Saison begann am 12. September 2015 und endete am 14. Mai 2016. Die ersten zwei Vereine der Abschlusstabelle stiegen direkt in die 1. Handball-Bundesliga auf. Absteiger aus der letzten Saison der 1. Handball-Bundesliga waren die DJK/MJC Trier und der TuS Weibern. Aufsteiger der 3. Liga waren die SG Bretzenheim, die SG 09 Kirchhof, der SV Werder Bremen und die TG Nürtingen.
Der Modus war jeder gegen jeden mit einem Heim- und Auswärtsspiel. Der Tabellenführer und die zweitplatzierte Mannschaft stiegen am Ende der Saison direkt in die 1. Bundesliga auf. Aufgrund der Reduzierung der 3. Liga stiegen nur die letzten zwei Mannschaften direkt ab. Bei Punktgleichheit entschied die bessere Tordifferenz.