ناقل أحادي الأمين الغشائي

SLC29A4
معرفات
أسماء بديلة	SLC29A4, ENT4, PMAT, solute carrier family 29 member 4, Plasma membrane monoamine transporter
معرفات خارجية	الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 609149 MGI: MGI:2385330 HomoloGene: 71345 GeneCards: 222962
علم الوجود الجيني
وظائف جزيئية	• monoamine transmembrane transporter activity; • nucleoside transmembrane transporter activity;
مكونات خلوية	• مكون تكاملي للغشاء; • غشاء خلوي; • apical plasma membrane; • غشاء;
عمليات حيوية	• nucleoside transmembrane transport; • monoamine transport; • نقل عبر الغشاء;
	المصادر:Amigo / QuickGO
تماثلات متسلسلة
	Q7RTT9
	Q8R139
	‏NM_001300847، ‏NM_153247 NM_001040661، ‏NM_001300847، ‏NM_153247
	‏XM_006504706، ‏XM_006504707، ‏XM_036165132 NM_146257، ‏XM_006504706، ‏XM_006504707، ‏XM_036165132
	‏NP_001287776، ‏NP_694979، ‏XP_005249715، ‏XP_006715730، ‏XP_006715731، ‏XP_011513502، ‏XP_011513503 NP_001035751، ‏NP_001287776، ‏NP_694979، ‏XP_005249715، ‏XP_006715730، ‏XP_006715731، ‏XP_011513502، ‏XP_011513503
	‏XP_006504769، ‏XP_006504770، ‏XP_036021025 NP_666369، ‏XP_006504769، ‏XP_006504770، ‏XP_036021025
	ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان	اعرض/عدّل فأر

ناقل الغشاء البلازمي الأحادي الأمين (PMAT) هو بروتين ناقل أحادي الأمين منخفض الألفة. ويطلق عليه أيضًا الناقل النوكليوزيدي المتوازن البشري-4 (hENT4). وعلى عكس غيره من أعضاء عائلة الناقلات النيوكليوزيدية المتوازنة (ENT)، فإن الناقل النيوكليوزيدي المتوازن البشري-4 غير منفذ لمعظم النيوكليوزيدات، باستثناء الناقل العصبي المثبط والأدينوزين الريبونوكليوزيدي، والذي يكون منفذًا إليه بطريقة معتمدة على درجة الحموضة بشكل كبير.

يعتبر هذا البروتين بروتينًا كامل الغشاء؛ حيث ينقل الناقلات العصبية أحادية الأمين، مثل (السيروتونين والدوبامين والنورإبينفرين، بالإضافة إلى الأدينوزين^[1] من الفراغات المشبكية إلى الخلايا العصبية قبل المشبكية أو الخلايا الدبقية المجاورة. ويوجد ذلك البروتين بكثرة في المخ البشري^[2] ونسيج القلب والعضلة الهيكلية، بالإضافة إلى الكلى. يتميز ناقل الغشاء البلازمي الأحادي الأميني بأنه غير حساس نسبيًا للمثبطات عالية الألفة (مثل: مثبطات استرجاع السيروتونين الانتقائية (SSRIs)) الخاصة بنواقل SLC6A أحادية الأمين (السيروتونين (SERT) والدوبامين (DAT) والنورابنفرين (NET))، كما أنه ضعيف الحساسية فقط تجاه مثبط نقل الأدينوزين الديبيريدامول. ويتسم نقله لأحاديات الأمين، على عكس الأدينوزين، بأنه غير حساس لدرجة الحموضة. ففي حالات انخفاض درجة الحموضة (من 5.5 إلى 6.5 تقريبًا، كما يحدث في ظل ظروف الإقفار)، تزداد كفاءته في نقل الأدينوزين وتصبح أكبر من السيروتونين.

يحتوي ناقل الغشاء البلازمي أحادي الأمين على 530 من بقايا الأحماض الأمينية التي تحتوي على 10-12 جزءًا عبر غشائي، كما أنه غير مماثل للنواقل أحادية الأمين المعروفة الأخرى، مثل السيروتونين والدوبامين والنورابنفرين مرتفعة الألفة، أو عائلة النواقل الكاتيونية العضوية SLC22A منخفضة الألفة. وتم التعرف على هذا الناقل في البداية عن طريق البحث في مشروع قاعدة بيانات الجينوم البشري من خلال تماثلها المتسلسل للناقلات النيوكليوزيدية المتوازنة.^[3]

المثبطات

لا يوجد حتى الآن مثبطات عالية الانتقائية لناقل الغشاء البلازمي أحادي الأمين، ولكن تم اكتشاف عدد من المركبات الحالية التي تعمل كمثبطات ضعيفة لهذا الناقل.^[4]

الكينيدين
الكينين
الفيراباميل
التريبتامين
السيميتيدين
الديبيريدامول

الركائز

إم بي بي بلاس
الدوبامين
النورإبينفرين
الأبينفرين
الأدينوزين (عند انخفاض درجة الحموضة)
الهستامين (ضعيف)
الأستيل كولين (ضعيف)
الميتفورمين (ضعيف، يعتمد على درجة الحموضة)

المراجع

^ Xia L, Zhou M, Kalhorn TF, Ho HT, Wang J. Podocyte-specific expression of organic cation transporter PMAT: implication in puromycin aminonucleoside nephrotoxicity. American Journal of Physiology. Renal Physiology. 2009 Jun;296(6):F1307-13. ببمد: 19357181
^ Dahlin A, Xia L, Kong W, Hevner R, Wang J. Expression and immunolocalization of the plasma membrane monoamine transporter in the brain. Neuroscience. 2007 May 25;146(3):1193-211. ببمد: 17408864
^ Engel K, Zhou M, Wang J. Identification and characterization of a novel monoamine transporter in the human brain. Journal of Biological Chemistry. 2004 Nov 26;279(48):50042-9. دُوِي:10.1074/jbc.M407913200 ببمد: 15448143
^ Engel K, Wang J. Interaction of organic cations with a newly identified plasma membrane monoamine transpoter. Molecular Pharmacology. 2005 Nov;68(5):1397-407. دُوِي:10.1124/mol.105.016832 ببمد: 16099839