أكسيداز أحادي الأمين B

أكسيداز أحادي الأمين B (بالإنجليزية: Monoamine oxidase B )‏، المعروف اختصارًا MAOB، هو إنزيم يرمزه الجين MAOB عند البشر.[1][2]

MAOB
بنى متوفرة بنك بيانات البروتين Ortholog search: PDBe RCSB قائمة رموز معرفات بنك بيانات البروتين 1GOS, 1OJ9, 1OJA, 1OJC, 1OJD, 1S2Q, 1S2Y, 1S3B, 1S3E, 2BK3, 2BK4, 2BK5, 2BYB, 2C64, 2C65, 2C66, 2C67, 2C70, 2C72, 2C73, 2C75, 2C76, 2V5Z, 2V60, 2V61, 2VRL, 2VRM, 2VZ2, 2XCG, 2XFN, 2XFO, 2XFP, 2XFQ, 2XFU, 3PO7, 3ZYX, 4A79, 4A7A, 4CRT
معرفات
أسماء بديلة	MAOB, Monoamine oxidase B
معرفات خارجية	الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 309860 MGI: MGI:96916 HomoloGene: 20251 GeneCards: 4129
علم الوجود الجيني وظائف جزيئية • protein homodimerization activity • flavin adenine dinucleotide binding • electron transfer activity • oxidoreductase activity • primary amine oxidase activity مكونات خلوية • مكون تكاملي للغشاء • غشاء • mitochondrial outer membrane • ميتوكندريون • mitochondrial inner membrane • mitochondrial envelope • حويصلة خارج خلوية عمليات حيوية • response to selenium ion • substantia nigra development • response to corticosterone • response to steroid hormone • negative regulation of serotonin secretion • response to lipopolysaccharide • response to aluminum ion • dopamine catabolic process • hydrogen peroxide biosynthetic process • response to ethanol • response to toxic substance • positive regulation of dopamine metabolic process • neurotransmitter catabolic process • سلسلة نقل الإلكترون المصادر:Amigo / QuickGO
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
المزيد من بيانات التعبير المرجعية
تماثلات متسلسلة
أنواع	الإنسان	الفأر
أنتريه	4129	109731
Ensembl	ENSG00000069535	ENSMUSG00000040147
يونيبروت	P27338	Q8BW75
RefSeq (رنا مرسال.)	‏XM_017029524 NM_000898، ‏XM_017029524	NM_172778
RefSeq (بروتين)	‏XP_005272665، ‏XP_016885012، ‏XP_016885013 NP_000889، ‏XP_005272665، ‏XP_016885012، ‏XP_016885013	NP_766366
الموقع (UCSC	n/a	Chr X: 16.58 – 16.68 Mb
بحث ببمد	[1]	[2]
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان اعرض/عدّل فأر

ينتمي البروتين المشفر بواسطة هذا الجين إلى عائلة فلافين أكسيداز أحادي الأمين.[3] هو إنزيم موجود في الغشاء الخارجي للميتوكوندريا.[4][5][6] يحفز نزع الأمين التأكسدي للأمينات الحيوية والأجينية ويلعب دورًا مهمًا في تقويض الأمينات النشطة في الأعصاب والأوعية الدموية في أنسجة الجهاز العصبي المركزي والطرفي مثل الناقل العصبي دوبامين. هذا البروتين يحط بشكل تفضيلي بنزيلامين وفينيثيلامين.[7][8] على غرار أحادي أوكسيديز A (MAOA)، فإنه يُحَلِّل أيضًا الدوبامين على الرغم من أن بعض الأبحاث الجديدة تتعارض مع هذا، وتقترح أن ذلك الإنزيم لا يؤدي مباشرة إلى تحلل الدوبامين، ولكنه مسؤول عن تخليق حمض الغاما-أمينوبيوتيريك[9]

البنية

يملك أكسيداز أحادي الأمين B تجويفا ثنائيا ممتدا كارها للماء، ويشغل (بالنسبة للهيئة «المفتوحة») حجما مجملا قدره 700 أنغستروم. يملك أكسيداز أحادي الأمين A البشري (hMAO-A) تجويفا مفردا له شكل أكثر كرويةً وهو أكبر حجما من «تجويف الركيزة» الخاص بأكسيداز أحادي الأمين B البشري (hMAO-B).[10]

سُمي التجويف الأول لـhMAO-B بتجويف الدخول (290 أنغستروم^3)، والثاني (~390 أنغستروم^3) بتجويف الركيزة أو تجويف الموقع النشط، وبينهما السلسلة الجانبية الخاصة بالحمض الأميني إيزوليوسين رقم 199 والتي تعمل كبوابة. ويمكنها أن تتواجد على الهيئة المفتوحة أو المغلقة حسب الركيزة أو المثبط المرتبط، وهو ما اتضح أنه مهم لتحديد وتعريف اختصاصية التثبيط لـhMAO-B. يوجد في نهاية تجويف الركيزة تميم الإنزيم ثنائي نيوكليوتيد الفلافين والأدينين (FAD) مع مواقع مفضِّلة لارتباط الأمين، وحول الفلافين توجد جزيئتي تيروسين (رقم 398 و435) شبه متوازيتين تشكلان ما سُمي بالقفص العطري.[10]

الفروقات بين MAOA وMAOB

أكسيداز أحادي الأمين A ‏(MAO-A) له دور في استقلاب التيرامين، يمكن أن ينتج عن تثبيط -وبشكل خاص التثبيط غير القابل للعكس- الـMAO-A تأثير رفع ضغط خطير حين تُستهلك أطعمة تحتوي على كميات كبيرة من التيرامين مثل الأجبان (المعروف عاميا «بتأثير الجبن»). لـMAO-A دور في استقلاب السيروتونين، النورإبينفرين والدوبامين، بينما يستقلب أكسيداز أحادي الأمين A ‏(MAO-B) الناقل العصبي دوبامين.[11] ‏ MAO-B هو إنزيم يتواجد في الغشاء الخارجي للمتقدرة ويحفز أكسدة النواقل العصبية أريل ألكيل أمين [الإنجليزية].[12]

في العادة، يؤكسد أكسيداز أحادي الأمين A التيرامين، النورإبينفرين، السيروتونين، والدوبامين (وبعض المركبات الكيميائية الأخرى التي أهميتها السريرية أقل). بالمقابل يؤكسد أكسيداز أحادي الأمين B بشكل أساسي الدوبامين (وبعض المركبات الكيميائية الأخرى التي أهميتها السريرية أقل). تُستخدم الفروقات في انتقائية أو اختصاصية الإنزيمين للركائز عند معالجة أمراض محددة: فعادة ما تُستعمل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين A في علاج الاكتئاب، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين B في علاج مرض باركنسون.[13][14] يمكن أن تسبب مثبطات MAOA/B معا غير المتخصصة مشاكلا حين يتم تناولها في نفس الوقت مع أطعمة تحتوي على التيرامين مثل الجبن، لأن تثبيط العقار لـMAOA يسبب ارتفاعا خطيرا لمستويات التيرامين في المصل والذي يمكن أن يؤدي إلى أعراض ارتفاع ضغط الدم. المثبطات المتخصصة بـMAOB لا تسبب هذا المشكل لأنها تثبط MAOB بشكل انتقائي والذي يستلقب الدوبامين في معظم الحالات. حين يُثبط MAOB عندها يتوفر المزيد من الدوبامين من أجل وظيفة عصبية سليمة، خاصة في مرض باركنسون.

أدواره في الأمراض والتشيخ

يرتبط كل من مرض الزهايمر ومرض باركنسون بالمستويات المرتفعة من MAO-B في الدماغ.[15][16][17] يؤدي النشاط الطبيعي لهذا الأمين إلى تكوين مركبات الأكسجين التفاعلية، والتي تدمر الخلايا بشكل مباشر. لقد عُثر على مستويات من الMAO-B متزايدة مع تقدم العمر، مما يشير إلى دور في التدهور المعرفي المرتبط بالعمر الطبيعي وزيادة احتمالية الإصابة بأمراض عصبية في وقت لاحق من الحياة.ت م ربط الأشكال المتعددة الأكثر نشاطًا لجين MAO-B بالعاطفة السلبية، ويُشتبه في أنها عامل أساسي في الاكتئاب.تم أيضًا ربط الإفراط في التعبير وزيادة مستويات MAO-B في الدماغ بتراكم Aβ ، من خلال آليات سلائف بروتين الأميلويد، γ-secretase ، المسؤولة عن تكوين اللويحات، التي لوحظت في مرض الزهايمر وباركنسون.

مثبطات انتقائية

جيبارفارين

(+)-كاتيشين

المراجع

1. Tong، Junchao؛ Rathitharan، Gausiha؛ Meyer، Jeffrey H؛ Furukawa، Yoshiaki؛ Ang، Lee-Cyn؛ Boileau، Isabelle؛ Guttman، Mark؛ Hornykiewicz، Oleh؛ Kish، Stephen J (2017-9). "Brain monoamine oxidase B and A in human parkinsonian dopamine deficiency disorders". Brain. ج. 140 ع. 9: 2460–2474. DOI:10.1093/brain/awx172. ISSN:0006-8950. PMC:6669411. PMID:29050386. مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2021.
2. "Monoamine Oxidase B - an overview | ScienceDirect Topics". www.sciencedirect.com. مؤرشف من الأصل في 2017-09-18. اطلع عليه بتاريخ 2021-12-18.
3. "MAOB Gene - GeneCards / AOFB Protein / AOFB Antibody". www.genecards.org. مؤرشف من الأصل في 2021-12-16. اطلع عليه بتاريخ 2021-12-18.
4. Edmondson، Dale E.؛ Binda، Claudia؛ Wang، Jin؛ Upadhyay، Anup K.؛ Mattevi، Andrea (26 مايو 2009). "Molecular and Mechanistic Properties of the Membrane-Bound Mitochondrial Monoamine Oxidases". Biochemistry. ج. 48 ع. 20: 4220–4230. DOI:10.1021/bi900413g. ISSN:0006-2960. PMC:2710584. PMID:19371079. مؤرشف من الأصل في 2021-12-19.
5. Binda، Claudia؛ Hubálek، Frantisek؛ Li، Min؛ Edmondson، Dale E.؛ Mattevi، Andrea (30 أبريل 2004). "Crystal structure of human monoamine oxidase B, a drug target enzyme monotopically inserted into the mitochondrial outer membrane". FEBS letters. ج. 564 ع. 3: 225–228. DOI:10.1016/S0014-5793(04)00209-1. ISSN:0014-5793. PMID:15111100. مؤرشف من الأصل في 2021-12-19.
6. "Monoamine Oxidase B - an overview | ScienceDirect Topics". www.sciencedirect.com. مؤرشف من الأصل في 2021-12-19. اطلع عليه بتاريخ 2021-12-18.
7. PubChem. "MAOB - monoamine oxidase B (human)". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (بالإنجليزية). Archived from the original on 2021-05-04. Retrieved 2021-12-18.
8. "MAO-B". Google Arts & Culture (بالكتالونية). Archived from the original on 2021-12-19. Retrieved 2021-12-18.
9. Cho, Hyun-U.; Kim, Sunpil; Sim, Jeongeun; Yang, Seulkee; An, Heeyoung; Nam, Min-Ho; Jang, Dong-Pyo; Lee, C. Justin (2021-07). "Redefining differential roles of MAO-A in dopamine degradation and MAO-B in tonic GABA synthesis". Experimental & Molecular Medicine (بالإنجليزية). 53 (7): 1148. DOI:10.1038/s12276-021-00646-3. PMID:34244591. Archived from the original on 13 نوفمبر 2021.
10. Edmondson DE، Binda C، Mattevi A (أغسطس 2007). "Structural insights into the mechanism of amine oxidation by monoamine oxidases A and B". Arch. Biochem. Biophys. ج. 464 ع. 2: 269–76. DOI:10.1016/j.abb.2007.05.006. PMC:1993809. PMID:17573034.
11. Youdim MB، Weinstock M (يناير 2004). "Therapeutic applications of selective and non-selective inhibitors of monoamine oxidase A and B that do not cause significant tyramine potentiation". Neurotoxicology. ج. 25 ع. 1–2: 243–50. DOI:10.1016/S0161-813X(03)00103-7. PMID:14697899.
12. Binda C، Hubálek F، Li M، Herzig Y، Sterling J، Edmondson DE، Mattevi A (مارس 2004). "Crystal structures of monoamine oxidase B in complex with four inhibitors of the N-propargylaminoindan class". J. Med. Chem. ج. 47 ع. 7: 1767–74. DOI:10.1021/jm031087c. PMID:15027868.
13. Nolen WA، Hoencamp E، Bouvy PF، Haffmans PM (1993). "Reversible monoamine oxidase-A inhibitors in resistant major depression". Clin Neuropharmacol. ج. 16 ع. Suppl 2: S69–76. PMID:8313400.
14. Riederer P، Laux G (مارس 2011). "MAO-inhibitors in Parkinson's Disease". Exp Neurobiol. ج. 20 ع. 1: 1–17. DOI:10.5607/en.2011.20.1.1. PMC:3213739. PMID:22110357.
15. Lyytinen، J.؛ Kaakkola، S.؛ Ahtila، S.؛ Tuomainen، P.؛ Teräväinen، H. (1997-07). "Simultaneous MAO-B and COMT inhibition in L-Dopa-treated patients with Parkinson's disease". Movement Disorders: Official Journal of the Movement Disorder Society. ج. 12 ع. 4: 497–505. DOI:10.1002/mds.870120404. ISSN:0885-3185. PMID:9251066. مؤرشف من الأصل في 1 أبريل 2021.
16. "MAO-B Inhibitors". Parkinson's Foundation (بالإنجليزية). Archived from the original on 2021-10-18. Retrieved 2022-01-07.
17. Thomas، T. (2000-03). "Monoamine oxidase-B inhibitors in the treatment of Alzheimer's disease". Neurobiology of Aging. ج. 21 ع. 2: 343–348. DOI:10.1016/s0197-4580(00)00100-7. ISSN:0197-4580. PMID:10867219. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2021.