Tujuan permainan ini adalah menjadi pemain pertama yang mencetak 500 poin, dicapai (biasanya dalam beberapa putaran permainan) dengan menjadi yang pertama memainkan semua kartu di tangan dan mendapat poin dari kartu yang masih dipegang oleh pemain lain.
Satu dek berisi 108 kartu yang terdiri dari:
4 kartu 'Wild'
4 kartu 'Wild Draw 4'
100 kartu yang terbagi atas 4 warna (merah, kuning, hijau, biru), masing-masing warna terdiri atas:
1 kartu angka 0
2 kartu masing-masing angka 1 sampai 9
2 kartu 'Skip'
2 kartu 'Reverse'
2 kartu 'Draw 2'
Kartu 'Skip', 'Reverse' dan 'Draw' biasa disebut 'Kartu Aksi'
Untuk memulai permainan, tujuh kartu dibagikan satu per satu kepada setiap pemain, dan kartu teratas dari tumpukan yang tersisa diambil dan diletakkan dengan wajah kartu menghadap atas untuk memulai tumpukan kartu buangan. Pemain di sebelah kiri pembagi bermain terlebih dahulu kecuali jika kartu pertama adalah 'Kartu Aksi' atau Wild (lihat di bawah). Pada giliran pemain, mereka harus melakukan salah satu hal berikut:
Memainkan satu kartu yang cocok dengan kartu buangan dalam warna, angka, atau simbol.
Memainkan kartu 'Wild', atau kartu 'Wild Draw 4' (lihat batasan main di bawah)
Mengambil kartu teratas dari tumpukan kartu, lalu mainkan jika memungkinkan
Kartu dimainkan dengan meletakkannya menghadap ke atas di atas tumpukan buangan. Permainan berlangsung searah jarum jam.
Kartu Aksi ataupun Kartu 'Wild' memiliki efek berikut:
Jenis Kartu
Efek saat dimainkan dari tangan
Efek saat buangan pertama
Skip
Pemain selanjutnya kehilangan gilirannya.
Pemain di sebelah kiri pembagi kartu kehilangan gilirannya.
Reverse
Urutan permainan berganti arah (searah jarum jam menjadi berlawanan arah jarum jam, begitu pun sebaliknya).
Pembagi kartu main duluan, permainan berputar berlawanan arah jarum jam.
Draw Two (+2)
Pemain selanjutnya harus mengambil dua kartu dan kehilangan gilirannya.
Pemain di sebelah kiri pembagi kartu harus mengambil dua kartu dan kehilangan gilirannya.
Wild
Pemain menyatakan warna berikutnya untuk dimainkan (dapat digunakan pada giliran apa pun bahkan jika pemain memiliki warna yang cocok; warna saat ini dapat dipilih sebagai warna berikutnya yang akan dicocokkan)
Pemain di sebelah kiri pembagi kartu menyatakan warna untuk dimainkan dan langsung mengeluarkan kartu.
Wild Draw Four (+4)
Pemain menyatakan warna berikutnya untuk dimainkan; pemain berikutnya mengambil empat kartu dan kehilangan gilirannya.
Dapat dimainkan secara sah hanya jika pemain tidak memiliki kartu dengan warna yang sedang dimainkan (lihat Penalti).
Kembalikan kartu ke dek, kocok kartu, balik kartu untuk mulai bermain.
Pemain yang menarik kartu dari dek tidak boleh memainkan kartu lain dari tangannya pada giliran itu, namun mereka boleh memilih untuk langsung memainkan kartu tersebut atau menyimpannya.
Pemain dapat memainkan kartu 'Wild' kapan saja, bahkan jika pemain tersebut memiliki kartu lain yang dapat dimainkan.
Pemain dapat memainkan kartu 'Wild Draw Four (+4)' hanya jika pemain tersebut tidak memiliki kartu yang cocok dengan warna yang sedang dimainkan. Seorang pemain yang memainkan kartu ini boleh ditantang oleh pemain selanjutnya (lihat Penalti) jika sang korban merasa pemain tersebut memainkan kartu 'Wild Draw Four (+4)' secara ilegal untuk membuktikan bahwa kartu di tangan mereka memenuhi kondisi diatas.
Jika seluruh dek digunakan selama permainan, buangan atas disisihkan dan tumpukan sisa dikocok untuk membuat dek baru. Mainkan lalu lanjutkan dengan normal.
Adalah ilegal untuk bertukar kartu dalam bentuk apa pun dengan pemain lain.
Pemain pertama yang menghabiskan kartu memenangkan ronde tersebut dan mencetak poin dari kartu sisa yang dipegang oleh pemain lain. Perhitungan poinnya adalah sebagai berikut:
Kartu angka bernilai sesuai angka yang tertera di wajah kartu
Kartu aksi bernilai 20 poin
Kartu 'Wild' dan 'Wild Draw Four (+4)' bernilai 50 poin
Jika kartu 'Draw Two (+2)' atau 'Wild Draw Four (+4)' dimainkan terakhir untuk menutup permainan, maka pemain selanjutnya harus terlebih dahulu mengambil jumlah kartu sesuai yang tertera sebelum menghitung total poin.
Pemain pertama yang mencetak 500 poin memenangkan seluruh permainan.
Penalti
Jika seorang pemain tidak mengucap 'Uno' setelah meletakkan kartu kedua-terakhir dan tertangkap sebelum pemain berikutnya mengambil giliran (contohnya, memainkan kartu dari tangan mereka, menarik dari dek, atau menyentuh tumpukan buangan), mereka harus menarik dua kartu sebagai penalti. Jika pemain tertangkap setelah pemain berikutnya mengambil giliran atau ingat untuk mengucap 'Uno' sebelum tertangkap, mereka tidak mendapat penalti.
Jika seorang pemain memainkan kartu 'Wild Draw Four', pemain berikut dapat menantang penggunaannya. Pemain yang menggunakan Wild Draw Four harus menunjukkan kartu-kartu di tangannya secara pribadi kepada pemain yang menantang, untuk menunjukkan bahwa mereka tidak memiliki kartu berwarna yang cocok. Jika tantangannya sukses, maka pemain yang ditantang menarik empat kartu sebagai gantinya. Jika tantangannya gagal, maka penantang harus menarik enam kartu (empat kartu ditambah dua kartu lagi sebagai penalti).
Permainan 2 pemain
Dalam permainan dua pemain, kartu Reverse bertindak seperti kartu Skip; saat dimainkan, pemain lawan kehilangan gilirannya.
