Fey mulai menjadi penulis Saturday Night Live (SNL) pada tahun 1997. Ia dipromosikan menjadi penulis kepala pada tahun 1999. Fey ikut tampil dalam SNL pada tahun 2000.[3] Setelah keluar dari SNL pada tahun 2006, Fey menciptakan film seri televisi sendiri berjudul 30 Rock. Dalam serial tersebut, ia memerankan tokoh bernama Liz Lemon yang menjadi penulis kepala di serial komedi sketsa fiktif berjudul TGS with Tracy Jordan.[3] Pada awal tahun 2008, Fey membintangi film Baby Mama bersama-sama dengan Amy Poehler. Pada tahun 2009, Fey memenangi Golden Globe Award untuk Aktris Terbaik dalam Serial Televisi kategori musikal atau komedi untuk 30 Rock.
Fey senang menonton acara komedi sejak usia dini, dan pernah berkata:
Saya ingat orang tuaku membawaku masuk ke bioskop untuk menonton Young Frankenstein ketika aku belum cukup umur. Kami juga menonton Saturday Night Live atau Monty Python, atau film lama Marx Brothers. Ayahku mengizinkan kami berjaga hingga larut malam untuk menonton The Honeymooners. Tapi kami tidak diizinkan untuk menonton The Flintstones, ayahku membencinya karena menurutnya, The Flintstones adalah jiplakan dari The Honeymooners. Bagi orang seusiaku, aku sebenarnya punya pengetahuan yang sangat sedikit tentang Flintstones.[8]
^Fey bercerita dalam acara Rachael Ray bahwa Zenobia adalah nama keluarga ibunya, tetapi ibunya mengganti nama keluarga menjadi Jean/Jeanne karena nama Zenobia sulit diucapkan. Oleh karena itu, nama tengah anak perempuan Fey adalah Zenobia.