Permainan berlangsung dengan latar cerkan ilmiah dan mengikuti petualangan Ratchet (felinehumanoid yang dikenal sebagai Lombax, yang merupakan mekanik) dan Clank (Robot zoni kecil hidup yang "cacat") saat mereka melakukan perjalanan melalui alam semesta, menyelamatkannya dari kejahatan kekuatan yang terus-terusan mengancamnya. Serial ini terkenal karena memasukkan banyak senjata dan gawai yang eksotis, unik, dan over-the-top, sebuah konsep yang Insomniac Games telah kembangkan ke dalam permainan mereka yang lain.
