Smith bersekolah di John McEachern High yang berlokasi di Powder Springs, Georgia. Dirinya bermain bersama beberapa pemain masa depan NBA seperti Randolph Morris dan Dwight Howard di klub AAU Atlanta Celtics.[2][3] Smith kemudian pindah sekolah ke Oak Hill Academy pada tahun terakhir SMA-nya dan bermain bersama Rajon Rondo. Pada musim tersebut, Smith mencetak rataan 22 poin, 8 rebound, 4 assist, 6 blok, dan 3 steal per game, sekaligus membawa Oak Hill mencetak rekor menang kalah 38–0.[4] Smith saat itu diperhitungkan sebagai pemain terbaik nomor tiga nasional yang potensial direkrut oleh klub-klub di level universitas.[5]
Smith menyatakan diri akan bermain di Indiana University namun belakangan lebih memilih langsung memasuki draft NBA.[4][6]
Karier Profesional
Atlanta Hawks (2004–2013)
Smith dipilih pada urutan ke-17 oleh Atlanta Hawks pada draft NBA tahun 2004.[7] Pada tahun pertamanya, Smith memenangkan NBA Slam Dunk Contest pada NBA All-Star Weekend tahun 2005. Smith menjadi pemain kelima yang mencetak rekor angka sempurna sebanyak tiga kali selama sejarah kontes tersebut, setelah Jason Richardson, Vince Carter, Spud Webb, dan Michael Jordan.[8] Smith juga mencetak rataan 9.7 poin, 6.2 rebound dan 1.95 blok per game pada musim 2004–05 sekaligus terpilih dalam NBA All-Rookie Second Team.
Pada tanggal 3 Maret 2007, Smith mencetak rekor 500 blok, pemain termuda yang mencapai angka tersebut dalam sejarah NBA.[9]
Smith kemudian kembali menjadi pemain termuda yang mencapai 1.000 kali blok (pada usia 24 tahun), saat Hawks kalah dari Oklahoma City Thunder dengan skor 99-106 pada tanggal 2 Februari 2020 .[10] Pada akhir musim, Smith untuk pertama kalinya terpilih dalam NBA All-Defensive Second Team.
Detroit Pistons (2013–2014)
Smith menandatangani kontrak dengan Detroit Pistons pada 10 Juli 2013.[11] Kontrak sepanjang 4 tahun ini bernilai US$54 juta.[12]